Instrukcja stosowania Oseltamivir wskazuje, jak pić lek, aby osiągnąć aktywność przeciwwirusową. Jest przepisywany dla potwierdzonej laboratoryjnie grypy. Narzędzie jest skuteczne tylko wtedy, gdy dawkowanie i czas przylegania. Instrukcje dotyczące stosowania przeglądów cen i analogów Oseltamivir przedstawiono poniżej.
Działanie oseltamiwiru
Oseltamyvir jest uwalniany w postaci nieaktywnej. Uzyskuje właściwości lecznicze w ludzkim ciele, pod wpływem enzymów. W wątrobie przyjmuje postać karboksylanu. Ponad 70% leku po przejściu przez barierę wątrobową wchodzi do krwi. Około 5% środków pozostaje niezmienionych i krąży we krwi w postaci nieaktywnej. Lek jest wydalany z moczem.
Narzędzie blokuje wirusowe neiraminidazy, które są niezbędne do ich rozmnażania. Bez tego enzymu patogen nie może wejść do komórki, jak również wyjść z już zainfekowanej komórki. Z tego powodu wirus nie może replikować i wychwytywać nowej tkanki. Oseltamywir wpływa na 2 najpowszechniejsze rodzaje zakażeń - A, B.
Aplikacja Oseltamivir
Oseltamyvir stosuje się do:
- leczenie patologii wirusowej (H3N2 i H1N1);
- zapobieganie chorobie podczas sezonowych ognisk i po kontakcie z pacjentami.
Jeśli leczenie rozpocznie się 2 dni po wystąpieniu objawów, Oseltamyvir może nie działać. Te same warunki pojawiają się, gdy drugi cykl terapii jest powtarzany z tym samym lekiem. Lek jest stosowany tylko przeciwko 2 szczepom grypy. W przypadku innych infekcji układu oddechowego nie jest skuteczny.
Należy pamiętać, że narzędzie nie zastępuje wprowadzenia szczepionki przeciw grypie. Nie wpływa również na poziom przeciwciał i może być łączony ze szczepieniem.
Oseltamivir tabletki - instrukcje użytkowania
Lek jest wytwarzany w postaci kapsułek, które są spożywane. Oficjalne instrukcje stosowania leku Oseltamivir wskazują, że mogą pić wodę o objętości 50-100 ml.
W zależności od celu przyjęcia, różne dzienne dawki leku. Kapsułki można przyjmować u pacjentów ważących ponad czterdzieści kg.
Maksymalna dawka, którą można wypić w ciągu jednego dnia, wynosi 75 mg. Zwiększenie dawki nie zwiększa skuteczności leku.
Instrukcje dotyczące stosowania Tamiflu i Zanamivir są identyczne, ponieważ oba zawierają ten sam składnik aktywny.
Suspension Oseltamivir - instrukcje użytkowania
Zawieszenie stosuje się głównie u dzieci, ale można je przepisywać dorosłym pacjentom.
Lek można kupić w postaci proszku w butelce, z której zawiesina jest przygotowywana niezależnie. W butelce dodaj zwykłą wodę w ilości 52 mililitrów. Następnie butelkę należy wstrząsnąć, aby utworzyć jednorodną substancję. Do właściwego użycia zestaw zawiera strzykawkę pomiarową i adapter do butelki.
Przed każdym użyciem wstrząsnąć butelką, założyć strzykawkę i zebrać wymaganą ilość zawiesiny. Dziecko może pić lek bezpośrednio ze strzykawki. Następnie należy go umyć pod bieżącą wodą.
Dawki zawieszenia przedstawiono w tabeli.
Oseltamivir - instrukcje użytkowania dla dzieci
W dzieciństwie można przepisać kapsułki lub zawiesinę. Instrukcje użycia i ceny tabletek oseltamiwiru przedstawiono poniżej.
Te dawki są odpowiednie zarówno dla kapsułek, jak i syropu.
Oseltamivir - instrukcje użytkowania dla dzieci i cena
Koszt leku zmienia się w zależności od liczby kapsułek w opakowaniu i dawek:
- 75 mg kapsułek - około 950 rubli.
- Kapsułki 45 mg - 400 rubli.
- Zawieszenie - 600-900 rubli.
Oseltamivir - instrukcje użytkowania i analogi
Oseltamyvir można nabyć pod następującymi nazwami handlowymi:
Zawierają oseltamiwir w różnych dawkach. Częstotliwość podawania i dawkowanie tych leków nie różnią się.
Oseltamivir - instrukcje użytkowania i cena
Koszt leków zależy od producenta, liczby kapsułek w opakowaniu, regionu. Środki pod nazwą handlową Nomides:
- 75 mg - 700 rubli.
- 45 mg - 400 rubli.
- 30 mg - 300 rubli.
- 75 mg - 1100 rubli.
- Zawieszenie - 900 rubli.
Cena Influcein 75 mg waha się w zakresie 600-700 rubli. Instrukcje użycia i cena Oseltamiwiru i Zanamiwiru są podobne.
Jakie działania niepożądane występują po leczeniu?
Wiadomo, że stosowanie wysokich dawek nie powoduje naruszenia ogólnego stanu. Nudności i wymioty mogą występować rzadko. W ich eliminacji przepisano prokinetykę, środki przeciwwymiotne, uspokajające.
Główne działania niepożądane oseltamiwiru przedstawiono w tabeli.
Rzadziej niż wymienione działania, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, niestabilna dławica piersiowa, występuje niedokrwistość. U dzieci może wystąpić utrata słuchu, krwawienie z nosa, zapalenie spojówek. Objawy te znikają nawet bez odstawienia leku. Również w dzieciństwie może wystąpić zaostrzenie astmy oskrzelowej, obrzęk węzłów chłonnych, zmiany skórne.
Dodatkowe skutki uboczne to:
- zmiana poziomu glukozy we krwi, co jest ważne u pacjentów z cukrzycą;
- zmiana rytmu, który powoduje pogorszenie u starszych pacjentów i osób z niewydolnością serca;
- drgawki (z predyspozycjami do nich);
- zaburzenia psychiczne - pobudzenie, majaczenie, majaczenie, zmiana świadomości (dezorientacja), koszmary nocne;
- reakcje skórne: obrzęk twarzy, języka, wysypka alergiczna, pokrzywka;
- uszkodzenie układu pokarmowego: krwotoczne zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, krwawienie.
W jakich przypadkach środek jest przepisywany ostrożnie?
W takich przypadkach wymagana jest specjalna obserwacja:
- Przewlekła choroba serca.
- Przewlekła choroba płuc.
- Stan dekompensacji narządów wewnętrznych.
- Niewydolność wątroby.
- Niewydolność nerek (etap kompensacji, kompensacja).
Przed przepisaniem leku musisz znać poziom kreatyny we krwi. Jeśli jest wyższa niż 30 ml / min, dawkę wybiera się zgodnie z tabelą. W przypadkach, gdy jest w zakresie 10-30 ml / min, dawka leku jest dwukrotnie zmniejszana.
W przypadku infekcji wirusowej bakterie mogą ponownie dołączyć. Lek nie jest wskazany w celu zapobiegania powikłaniom bakteryjnym (na przykład grypie). Nie badano stosowania Oseltamywiru u osób z niewydolnością wątroby, dlatego wymaga on nadzoru lekarza.
Według badań odnotowano pojedyncze przypadki omamów, majaczenia i innych zaburzeń psychicznych, które były śmiertelne. Są one spowodowane przez encefalopatię lub zapalenie substancji mózgowej. Bardzo rzadko występują ciężkie zmiany skórne - rumień wielopostaciowy, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona.
Podczas leczenia zaleca się unikać pracy z mechanizmami jazdy.
Kto jest przeciwwskazany?
Lek nie jest przewidziany dla następujących chorób:
- Niewydolność nerek w fazie końcowej.
- Okres ciąży
- Okres laktacji.
Narzędzie nie jest również używane do nadwrażliwości na jego składniki. Oseltamywiru nie można przepisywać pacjentom w wieku poniżej 12 miesięcy. Wynika to z przenikania przez barierę krew-mózg, która nie została jeszcze w pełni ukształtowana przed tym terminem.
Wykorzystania środków finansowych u kobiet w ciąży nie można nazwać bezpiecznym, ponieważ nie przeprowadzono badań. Nie wiadomo, czy Oseltamivir przenika do mleka matki. Na podstawie tych danych lek jest przepisywany z powodów zdrowotnych (przy wysokim ryzyku grypy dla matki).
W jaki sposób Oseltamivir wchodzi w interakcje z innymi lekami?
Lek można bezpiecznie stosować z:
- Paracetamol.
- Wodorotlenek glinu lub magnezu.
- Amoksycylina.
W przypadku stosowania z probenecydem stężenie Oseltamyviru we krwi wzrasta (2-2,5 razy). Jest to związane ze zmniejszeniem wydzielania nerkowego. Skojarzone stosowanie z cymetydyną wymaga kontroli wątroby, ponieważ oba leki są związane z tym samym enzymem wątrobowym.
Przechowywanie
Zamknięta butelka proszku może być przechowywana przez 2 lata, a gotowy syrop może trwać nie dłużej niż siedemnaście dni. Niezadrukowany preparat może być w temperaturze pokojowej (15-25 ° C), a gotowa zawiesina jest przechowywana w lodówce (temperatura 2-8 ° C).
Kapsułki są przechowywane w tej samej temperaturze co zamknięta fiolka z zawiesiną i przechowywane przez nie więcej niż pięć lat.
Oseltamyvir wykazał wysoką skuteczność w profilaktyce i leczeniu, jeśli zostanie przyjęty tak szybko, jak to możliwe. Przed użyciem tego narzędzia konieczne jest laboratoryjne potwierdzenie infekcji wirusowej (szczepy grypy A, B).
Oseltamivir: instrukcje użytkowania, analogi i recenzje, ceny w aptekach w Rosji
Oseltamivir jest środkiem przeciwwirusowym o działaniu bezpośrednim. Jest prolekiem, substancją czynną (karboksylan oseltamiwiru), która selektywnie hamuje neuraminidazę wirusa grypy typu A i B.
Mechanizm działania karboksylanu oseltamiwiru jest związany z hamowaniem neuraminidazy wirusów grypy typu A i B. Neuraminidaza, glikoproteina powierzchniowa wirusa grypy, jest jednym z kluczowych enzymów biorących udział w replikacji wirusów grypy A i B.
Hamowanie neuraminidazy zakłóca zdolność cząstek wirusowych do przenikania do komórki, jak również uwalnianie wirionów z zainfekowanej komórki, co prowadzi do ograniczenia rozprzestrzeniania się infekcji w organizmie.
Nie przeprowadzono interakcji badawczych ze szczepionką przeciw grypie. W badaniach z naturalnym i eksperymentalnym zakażeniem grypą leczenie fosforanem oseltamiwiru nie wpłynęło na normalny proces produkcji przeciwciał w odpowiedzi na zakażenie.
Po spożyciu jest prawie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego, wchłanianie nie zależy od przyjmowania pokarmu. Ma efekt „pierwszego przejścia” przez wątrobę.
Pod wpływem jelitowych i wątrobowych esteraz staje się aktywnym metabolitem. 75% wchłoniętej dawki wchodzi do krążenia ogólnego jako aktywny metabolit, mniej niż 5% jako substancja wyjściowa. Stężenia w osoczu obu proleków i aktywnego metabolitu są proporcjonalne do dawki.
1 kapsułka Oseltamivir obejmuje:
- składnik czynny - fosforan oseltamiwiru - 98,5 mg (w przeliczeniu na 100% substancji to 75 mg oseltamiwiru);
- obojętne wypełniacze - skrobia kukurydziana, kroskarmeloza sodowa, powidon, talk, fumaran sodu.
Wskazania do użycia
Z czego pomaga Oseltamivir? Przepisz lek w następujących przypadkach:
- leczenie grypy wywołanej wirusami typu A i B.
- leczenie grypy H1N1 u dorosłych i dzieci powyżej 12 lat.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leku u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Instrukcja stosowania Oseltamiwir i dawkowanie
Jest spożywany niezależnie od posiłku.
Podczas leczenia Oseltamiwir należy rozpocząć nie później niż 2 dni po wystąpieniu objawów choroby w dawce 75 mg 2 razy dziennie przez 5 dni. Zwiększenie dawki powyżej 150 mg na dobę nie zwiększa efektu.
Aby zapobiec zakażeniu grypą podczas epidemii lub po kontakcie z zakażonym pacjentem (należy natychmiast go zażyć), zaleca się przyjmowanie leku 75 mg 1 raz dziennie przez 10 dni.
Według uznania lekarza czas trwania oseltamiwiru jako środka zapobiegającego grypie można wydłużyć do 6 tygodni.
Maksymalna dzienna dawka leku dla dorosłych wynosi 150 mg / dobę. Dalsze przeregulowanie dawki nie wpływa pozytywnie na efekt terapeutyczny leku, ale może prowadzić jedynie do przedawkowania.
U pacjentów z CC poniżej 30 ml / min dawkę zmniejsza się do 75 mg 1 raz na dobę przez 5 dni.
Efekty uboczne
Recepturze oseltamiwiru mogą towarzyszyć następujące działania niepożądane:
- Ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty (zwykle przyjmowane w dużych dawkach lub w pierwszych dniach leczenia); rzadko - biegunka, ból brzucha.
- Od strony ośrodkowego układu nerwowego: bezsenność, zawroty głowy, ból głowy.
- Ze strony układu oddechowego: przekrwienie błony śluzowej nosa, ból gardła, kaszel.
- Inne: uczucie zmęczenia, osłabienie.
Przeciwwskazania
Przeciwwskazane jest mianowanie Oseltamiviru w następujących przypadkach:
- Przewlekła niewydolność nerek (CC poniżej 10 ml / min),
- Niewydolność wątroby
- Nadwrażliwość na oseltamiwir.
Przedawkowanie
Obecnie nie opisano przypadków przedawkowania. Pojedyncze dawki fosforanu oseltamiwiru powodowały nudności i / lub wymioty.
Analogi Lista leków Oseltamivir
Jeśli to konieczne, Oseltamiwir można zastąpić analogiem substancji czynnej - są to leki:
- Tamiflu;
- Nomidy;
- Fosforan oseltamiwiru;
- Influcein.
Podobne leki w akcji:
Wybierając analogi, ważne jest, aby zrozumieć, że instrukcje dotyczące stosowania Oseltamiviru, ceny i oceny leków o podobnym działaniu nie mają zastosowania. Ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem i nie dokonywać niezależnej wymiany leku.
Średnia cena tabletek Oseltamiwiru w aptekach (Moskwa) wynosi 1.021 rubli.
Przechowywać lek nie powinien być dłuższy niż 2 lata od daty produkcji w suchym, ciemnym, chłodnym (w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C) miejscu.
Analogowe kapsułki Canon Oseltamivir
Oseltamivir Canon (kapsułki) Ocena: 91
Producent: rafinowany
Formy wydania:
- Czapki. 75 mg, 10 szt.; Cena od 628 rubli
Oseltamivir Canon - kapsułki zawierające 75 mg aktywnego składnika o tej samej nazwie. Jest to nieco tańsze leki, synonimy, dawkowanie, przeciwwskazania i spektrum działania są całkowicie analogiczne do nich. Nie wchodzi w interakcje z większością leków powszechnie stosowanych w ostrych infekcjach układu oddechowego - przeciwgorączkowych, przeciwzapalnych, antybiotyków, więc może być przepisywany razem z nimi. W rzadkich przypadkach na tle przyjmowania Oseltamiwiru u pacjentów z grypą występują zaburzenia neurologiczne. Rola funduszy w ich rozwoju nie została wystarczająco zbadana.
Analogi leku Oseltamivir Canon
Analogowe tańsze od 333 rubli.
Producent: Farmsintez (Rosja)
Formy wydania:
- Czapki. 30 mg, 10 szt.; Cena od 295 rubli
- Czapki. 30 mg, 10 szt.; Cena od 441 rubli
- Czapki. 75 mg, 10 szt.; Cena od 643 rubli
Instrukcje użytkowania
Nomidody to środek przeciwwirusowy, dostępny w postaci kapsułek z dawkami 30, 45 i 75 mg. Aktywny składnik leku - fosforan oseltamiwiru blokuje replikację wirusów grypy, co czyni go skutecznym narzędziem zapobiegania tej chorobie i jej leczeniu. Jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 3 lat, pacjentów z ciężkimi postaciami niewydolności nerek i wątroby, a także u osób cierpiących z powodu nietolerancji na składniki składowe. Konsekwencje stosowania leku podczas ciąży i karmienia piersią są mało badane, ale wiadomo, że oseltamiwir w małych ilościach przenika do mleka matki. Wśród rzadkich skutków ubocznych odnotowuje się takie niebezpieczne zjawiska jak drgawki i majaczenie, dlatego podczas stosowania leku należy uważnie monitorować zachowanie i samopoczucie pacjenta.
Analogowe tańsze od 420 rubli.
Producent: Pharmstandard (Rosja)
Formy wydania:
- Kapsułki 100 mg, 10 szt.; Cena od 208 rubli
- Kapsułki 100 mg, 20 szt.; Cena od 426 rubli
- Kapsułki 100 mg, 40 szt.; Cena od 790 rubli
Instrukcje użytkowania
Arbidol jest lekiem przeciwwirusowym o działaniu ogólnoustrojowym, przeznaczonym do zapobiegania i leczenia grypy A i B, ostrych zakażeń wirusowych układu oddechowego i złożonej terapii przewlekłego zapalenia oskrzeli. Arbidol jest dostępny w postaci kapsułek zawierających chlorowodorek umifenowiru jako jedyny składnik aktywny.
Analogowe tańsze od 373 rubli.
Producent: Natur Produkt (Francja)
Formy wydania:
- Zestaw 10 tabletek; Cena od 255 rubli
- Pakowanie 30 tabletek; Cena od 457 rubli
- Kapsułki 100 mg, 40 szt.; Cena od 790 rubli
Instrukcje użytkowania
Antigrippin - lek przeciwgorączkowy na bazie paracetamolu i kwasu askorbinowego. Jest on stosowany w objawowym leczeniu grypy, ARVI i ostrego nieżytu nosa. Dostępne w postaci tabletek musujących, które rozpuszczają się w wodzie.
Analogowe tańsze od 275 rubli.
Producent: Firn M (Rosja)
Formy wydania:
- Spryskać nos 10 000 IU / ml, 10 ml; Cena od 353 rubli
- Pakowanie 30 tabletek; Cena od 457 rubli
- Kapsułki 100 mg, 40 szt.; Cena od 790 rubli
Instrukcje użytkowania
Grippferon jest sprzedawany w aptekach w postaci kropli, maści i sprayu w nosie. Głównym składnikiem sprayu jest ludzki rekombinant interferonu alfa-2b. Ze względu na szybką absorpcję przez śluzową substancję czynną prawie natychmiast wchodzi do organizmu. Ma działanie immunomodulujące, przeciwwirusowe i łagodne przeciwzapalne, dzięki czemu szybko łagodzi obrzęk błon śluzowych i łzawienie, któremu często towarzyszy ARVI i grypa. Jedynym przeciwwskazaniem do stosowania leku jest jego indywidualna nietolerancja, Grippferon, w przeciwieństwie do większości analogów, jest dozwolony nawet dla noworodków. Czas trwania leczenia i dawkowania zależy od wieku pacjenta i jego stanu. Nie zaleca się stosowania go jednocześnie z aerozolami do nosa zwężającymi naczynia - jest to obfite przesuszenie błon śluzowych i nieprzyjemne odczucia.
Analogowe więcej od 6 rubli.
Producent: Pharmstandard (Rosja)
Formy wydania:
- Tabletki 125 mg. 6 szt.; Cena od 634 rubli
- Tabletki 125 mg. 10 szt.; Cena od 845 rubli
- Kapsułki 100 mg, 40 szt.; Cena od 790 rubli
Instrukcje użytkowania
Amiksin to rosyjski lek przeciwwirusowy o działaniu ogólnoustrojowym, przeznaczony do leczenia i zapobiegania grypie i ARVI. Dostępne w postaci tabletek, w opakowaniach po 6 i 10 sztuk.
Analogowe więcej od 312 rubli.
Producent: GlaxoWallcom Production (Francja)
Formy wydania:
- Por d / ing. 5 mg / dawkę, 4 dawki. 5 sztuk (20 dawek); Cena od 940 rubli
- Tabletki 125 mg. 10 szt.; Cena od 845 rubli
- Kapsułki 100 mg, 40 szt.; Cena od 790 rubli
Instrukcje użytkowania
Relenza - proszek do inhalacji. Każda porcja proszku zawiera 5 mg substancji czynnej - zanamiwir, ponadto w opakowaniu leku znajduje się inhalator. Zakres stosowania leku pokrywa się z Nomides, a dzięki formie uwalniania jest szybko wchłaniany do organizmu przez błony śluzowe. Narzędzie jest mało toksyczne, dlatego dopuszcza się je do stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i wątroby i w tym przypadku nie jest konieczne zmniejszenie standardowej dawki 10 do 20 mg na dobę. Relenzu należy stosować ostrożnie u pacjentów z astmą i przypadkami skurczu oskrzeli w historii, jest przeciwwskazany u dzieci w wieku poniżej 5 lat. Lek nie wpływa na zdolności motoryczne i koncentrację, dlatego jest dozwolony dla osób pracujących ze źródłami zwiększonego zagrożenia.
Analogowo więcej od 647 rubli.
Producent: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Szwajcaria)
Formy wydania:
- Czapki. 75 mg, 10 szt.; Cena od 1275 rubli
- Tabletki 125 mg. 10 szt.; Cena od 845 rubli
- Kapsułki 100 mg, 40 szt.; Cena od 790 rubli
Instrukcje użytkowania
Tamiflu jest synonimem Nomedes. Dostępny w kapsułkach o podobnej dawce, stosowanych w leczeniu grypy, a także w zapobieganiu. Lista przeciwwskazań i skutków ubocznych pokrywa się z wykazem Nomidów. Dawkowanie zależy od wieku pacjenta: w przypadku grypy dla dzieci poniżej 8 lat wynosi 75 mg na dobę (dwie kapsułki, 30 i 45 mg), a dla pacjentów w wieku powyżej 12 lat lek jest przepisywany w dawce 150 mg na dobę (dwie kapsułki 75 mg). W profilaktyce, a także w leczeniu pacjentów cierpiących na choroby wątroby i nerek, stosuje się połowę dawki. Zwiększenie dawki nie prowadzi do zwiększenia skuteczności leku, a także przekracza zalecany czas trwania leczenia, który wynosi pięć dni. Przy długotrwałym przechowywaniu leku kapsułki stają się kruche, ale nie wpływa to na jakość leku.
Oseltamivir (Oseltamyvir) - instrukcje użytkowania, opis, działanie farmakologiczne, wskazania do stosowania, dawkowanie i droga podawania, przeciwwskazania, działania niepożądane.
Spis treści instrukcje użytkowania.
Kod CAS: 196618-13-0
Opis
Charakterystyka: Pochodny kwas aminocykloheksenokarboksylowy.
Fosforan oseltamiwiru jest białą substancją krystaliczną. Masa cząsteczkowa 410,40.
Działanie farmakologiczne
Farmakologia: Działanie farmakologiczne - lek przeciwwirusowy. Oseltamiwir jest prolekiem, po podaniu doustnym ulega hydrolizie i przekształca się w postać aktywną, karboksylan oseltamiwiru. Mechanizm działania karboksylanu oseltamiwiru jest związany z hamowaniem neuraminidazy wirusa grypy A i B. Neuraminidaza, glikoproteina powierzchniowa wirusa grypy, jest jednym z kluczowych enzymów biorących udział w replikacji wirusów grypy A i B. 9 znanych jest antygenowych podtypów neuraminidazy wirusa A typu A - N1, N2 itd., które wraz z 16 antygenowymi podtypami hemaglutyniny - H1, H2 itd. definiują różne szczepy tego samego typu wirusa. W populacji ludzkiej kilka szczepów wirusa grypy A krąży jednocześnie z hemaglutyniną 1-5 i neuraminidazą 1 i 2, z których głównymi są H3N2 i H1N1.
Hamowanie neuraminidazy zakłóca zdolność cząstek wirusowych do przenikania do komórki, jak również uwalnianie wirionów z zainfekowanej komórki, co prowadzi do ograniczenia rozprzestrzeniania się infekcji w organizmie.
Aktywność antywirusową oseltamiwiru in vitro oceniano na hodowlach komórkowych przy użyciu szczepów laboratoryjnych i izolatów klinicznych wirusa grypy. Wykazano, że stężenia karboksylanu oseltamiwiru wymagane do hamowania wirusa grypy są bardzo zmienne i zależą od metody użytej do badania i testowanego wirusa. Wartości IC_50 i IC_90 (stężenia wymagane do hamowania aktywności enzymu o 50 i 90%) mieszczą się w zakresie od 0,0008 do> 35 μM i od 0,004 do> 100 μM, odpowiednio (1 μM = 0,284 μg / ml). Związek między aktywnością przeciwwirusową in vitro w hodowli komórkowej a hamowaniem replikacji wirusa u ludzi nie został ustalony.
Opór Izolaty wirusa grypy typu A o zmniejszonej wrażliwości na karboksylan oseltamiwiru poddano pasażowi in vitro w obecności wzrastających stężeń karboksylanu oseltamiwiru. Analiza genetyczna tych izolatów wykazała, że zmniejszenie wrażliwości na karboksylan oseltamiwiru jest związane z mutacjami, które prowadzą do zmian w aminokwasach zarówno neuraminidazy wirusowej, jak i hemaglutyniny. Mutacjami, które doprowadziły do odporności in vitro były wirusy I222T i H274Y neuraminidaza N1 grypa A oraz wirusy I222T i R292K neuraminidaza N2 grypa A. Dla wirusów neuraminidazy N9 grypy A u ptaków mutacje E119V, R292K i R305305 były typowe dla wirusa grypy A u ptaków. dla hemaglutyniny wirusa grypy A H3N2 - mutacje A28T i R124M, dla hemaglutyniny reasortantu ludzkiego / ptasiego wirusa H1N9 - mutacji H154Q (reasortacja - budowa genomu wirusa pomocniczego z genomów różnych rodziców, w tym przypadku wirusa ptasiej grypy i ludzkiego wirusa grypy).
Badanie oporności w badaniach klinicznych (zakażenie środkami naturalnymi) u pacjentów zakażonych wirusem grypy wykazało, że 1,3% (4/301) izolatów klinicznych uzyskanych po leczeniu dorosłych i młodzieży oraz 8,6% (9/105) - od dzieci w wieku 1–12 lat wykryto in vitro odmiany o zmniejszonej wrażliwości neuraminidazy wirusa na karboksylan oseltamiwiru. Mutacje wirusa grypy A, które doprowadziły do zmniejszenia czułości, to H274Y w neuraminidazie N1 i E119V i R292K w neuraminidazie N2. Aby w pełni scharakteryzować ryzyko oporności na fosforan oseltamiwiru w klinicznym wykorzystaniu informacji, nie wystarczy.
Po ekspozycji i sezonowym profilaktycznym stosowaniu fosforanu oseltamiwiru, określenie oporności było ograniczone ze względu na niską ogólną częstość występowania zakażeń wirusowych.
Opór krzyżowy. Zaobserwowano oporność krzyżową między zmutowanymi szczepami opornymi na zanamiwir i zmutowanymi szczepami grypy opornymi na oseltamiwir in vitro, których częstości nie można ustalić.
Odpowiedź immunologiczna. Nie przeprowadzono interakcji badawczych ze szczepionką przeciw grypie. W badaniach z naturalnym i eksperymentalnym zakażeniem grypą leczenie fosforanem oseltamiwiru nie wpłynęło na normalny proces produkcji przeciwciał w odpowiedzi na zakażenie.
Rakotwórczość, mutagenność, wpływ na płodność
Długoterminowe badania oceniające rakotwórcze działanie oseltamiwiru nie zostały jeszcze zakończone. Jednak 26-tygodniowe badanie rakotwórczości skóry karboksylanu oseltamiwiru u myszy transgenicznych FVB / Tg.AC dało wyniki negatywne. Zwierzęta otrzymywały 40, 140, 400 lub 780 mg / kg / dzień w dwóch podzielonych dawkach. Najwyższa dawka odzwierciedlała maksymalną możliwą dawkę, w oparciu o rozpuszczalność substancji w odpowiednim rozpuszczalniku. Kontrola (octan tetradekanoilforbolu-13, 2,5 mg na dawkę 3 razy w tygodniu) dała pozytywny wynik (indukowana karcynogeneza).
Nie wykryto mutagennych właściwości oseltamiwiru w teście Amesa, test aberracji chromosomowych na ludzkich limfocytach z / bez aktywacji metabolicznej, w teście mikrojądrowym na myszach. Pozytywny wynik otrzymano w teście transformacji komórek na komórkach SHE (zarodek chomika syryjskiego). Karboksylan oseltamiwiru nie wykazywał właściwości mutagennych w teście Amesa, test na komórkach chłoniaka myszy L5178Y z / bez aktywacji metabolicznej; w teście dla komórek SHE wynik był ujemny.
W badaniu rozmnażania u szczurów samicom szczurów wstrzykiwano oseltamiwir w dawkach 50, 250 i 1500 mg / kg / dzień przez 2 tygodnie przed kryciem, podczas krycia i do 6 dnia ciąży; samce szczurów otrzymywały oseltamiwir przez 4 tygodnie przed kryciem, podczas krycia i przez 2 tygodnie po kryciu. Nie wykazano wpływu którejkolwiek z badanych dawek na płodność, łączenie się w pary i wczesny rozwój embrionalny. Najwyższa dawka była około 100 razy większa niż ogólnoustrojowa ekspozycja u ludzi (AUC_0-24 godziny) karboksylanu oseltamiwiru.
Wpływ na rozwój zarodka / płodu u zwierząt oceniano przy podawaniu doustnym szczurom w dawkach 50, 250 i 1500 mg / kg / dobę i królikom w dawkach 50, 150 i 500 mg / kg / dobę. Względna ekspozycja w tych dawkach była większa niż ekspozycja u ludzi, odpowiednio 2, 13 i 100 razy (szczury) i 4, 8 i 50 razy (króliki). W badaniu na szczurach obserwowano minimalną toksyczność dla organizmu matki w dawce 1500 mg / kg / dobę i nie obserwowano go w dawkach 50 i 250 mg / kg / dobę. W badaniu na królikach toksyczność dla organizmu matki była wyraźna w dawce 500 mg / kg / dobę, nieistotna w dawce 150 mg / kg / dobę i była nieobecna w dawce 50 mg / kg / dobę. U szczurów i królików obserwowano zależne od dawki zwiększenie częstości występowania drobnych zaburzeń układu kostnego u potomstwa narażonego na działanie leku.
Karboksylan oseltamiwiru i oseltamiwiru przenika do mleka szczurów w okresie laktacji.
Toksykologia u zwierząt
W dwutygodniowym badaniu podawanie pojedynczej dawki 1000 mg / kg 7-dniowym szczurom fosforanu oseltamiwiru spowodowało śmierć z powodu niezwykle wysokiego narażenia na prolek. Jednak u 14-dniowych szczurów w dawkach 2000 mg / kg nie było zgonów ani innych istotnych działań niepożądanych. W kolejnych badaniach wykazano, że u 7-dniowych martwych szczurów stężenia proleków w mózgu były około 1500 razy wyższe niż u dorosłych szczurów, które otrzymały takie same 1000 mg / kg doustnie iw których poziom aktywnego metabolitu był około 3 razy powyżej. Poziom proleków w osoczu był 10 razy wyższy u 7-dniowych szczurów w porównaniu z dorosłymi zwierzętami. Te obserwacje sugerują, że stężenia oseltamiwiru w mózgu szczura zmniejszają się wraz z wiekiem i najprawdopodobniej odzwierciedlają stadium powstawania BBB. W dawce 500 mg / kg / dobę nie obserwowano działań niepożądanych u szczurów 7-dniowych i 21-dniowych; przy tej dawce ekspozycja na prolek była około 800 razy większa niż ta obliczona dla jednorocznego dziecka.
Oseltamiwir jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego po doustnym przyjęciu fosforanu oseltamiwiru i jest intensywnie przekształcany w karboksylan oseltamiwiru, głównie przez esterazy wątrobowe. Co najmniej 75% otrzymanej dawki wchodzi do krążenia ogólnego w postaci karboksylanu oseltamiwiru, mniej niż 5% - w postaci niezmienionej. Po wielokrotnym podaniu doustnym 75 mg fosforanu oseltamiwiru w postaci kapsułek 2 razy na dobę (n = 20), średnie wartości C_max karboksylanu oseltamiwiru i oseltamiwiru wynosiły 65,2 i 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 i 2719 ng · h / ml odpowiednio. Stężenia karboksylanu oseltamiwiru w osoczu są proporcjonalne do dawki przy stosowaniu do 500 mg dwa razy na dobę. Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie ma istotnego wpływu na karboksylan oseltamiwiru C_max (551 ng / ml - przy przyjmowaniu na pusty żołądek, 441 ng / ml - przy posiłku) i AUC (odpowiednio 6218 i 6069 ng · h / ml).
Objętość dystrybucji karboksylanu oseltamiwiru po podaniu dożylnym 24 ochotników wahała się w zakresie od 23 do 26 litrów. Wiązanie oseltamiwiru z białkami osocza jest umiarkowane (42%), karboksylan oseltamiwiru jest bardzo niski (37,8 ° C, z co najmniej jednym objawem oddechowym (kaszel, nieżyt nosa, ból gardła) i jednym objawem somatycznym (bóle mięśni, dreszcze / pocenie się, złe samopoczucie, osłabienie, ból głowy) w okresie krążenia wirusa grypy wśród populacji Z 1 355 pacjentów 849 (63%) miało potwierdzoną diagnozę grypy. Z tych 849 pacjentów 95% cierpiało na grypę A, 3% na grypę B i 2% na niezidentyfikowaną grypę. Wiek pacjentów wynosi od 18 do 65 lat, średni wiek wynosi 3 lata 4 lata, 52% mężczyzn, 90% należało do rasy kaukaskiej, 31% - palaczy. Podczas badania pacjenci oceniali ciężkość głównych objawów grypy jako „brak objawów”, „łagodny”, „umiarkowany” lub „wyraźny”. Podstawowym kryterium skuteczności był czas na rozwiązanie objawów grypy, który obliczono jako czas od rozpoczęcia leczenia w celu złagodzenia wszystkich objawów grypy (przekrwienie błony śluzowej nosa, ból gardła, kaszel; tępy, słabo zlokalizowany ból; osłabienie, ból głowy, dreszcze / poty), t. e. kiedy wszystkie objawy zostały ocenione jako łagodne lub nieobecne.
W obu badaniach pacjenci z grypą zakażeni wirusem grypy podczas przyjmowania fosforanu oseltamiwiru w zalecanych dawkach (75 mg 2 razy dziennie przez 5 dni) mieli średni czas do ustąpienia objawów, który był znacznie skrócony o 1,3 dnia w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia nie zależała od płci pacjentów (mężczyzn, kobiet) i nie wzrastała wraz ze wzrostem dawki (150 mg 2 razy dziennie przez 5 dni).
Badania u pacjentów w podeszłym wieku
Trzy badania z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo u pacjentów> = 65 lat przeprowadzono w ciągu trzech kolejnych sezonów. Z 741 pacjentów, 476 (65%) było zakażonych wirusem grypy, 95% z nich wirusem grypy typu A, 5% wirusem grypy typu B. Połączona analiza wykazała, że przyjmując fosforan oseltamiwiru w zalecanych dawkach (75 mg 2 razy dziennie) w ciągu 5 dni) średni czas do ustąpienia objawów zmniejszył się o 1 dzień (nieistotny statystycznie).
Skuteczność fosforanu oseltamiwiru wykazano w podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu u dzieci w wieku od 1 do 12 lat (średni wiek 5 lat) z gorączką (temperatura ciała> 37,8 ° C), a następnie jednym z objawów ze strony układu oddechowego ( kaszel lub ostry nieżyt nosa). Badanie przeprowadzono podczas krążenia wirusa grypy wśród populacji. W tym badaniu na 698 pacjentów 452 (65%) było zakażonych wirusem grypy (50% stanowili mężczyźni, 68% należało do rasy białej). Z tych 452 pacjentów 67% było zakażonych wirusem grypy typu A, a 33% wirusem grypy typu B.
Podstawowym kryterium skuteczności w tym badaniu był czas trwania choroby, który zdefiniowano jako okres, w którym spełniono 4 warunki: zmniejszenie kaszlu, katar, ustępowanie gorączki, powrót do normalnego samopoczucia i normalnej aktywności. Leczenie oseltamiwirem z fosforanem w dawce 2 mg / kg 2 razy dziennie każdego dnia, rozpoczęte w ciągu pierwszych 48 godzin po wystąpieniu objawów, znacznie zmniejszyło czas trwania choroby o 1,5 dnia w porównaniu z placebo. Skuteczność leczenia nie zależała od płci pacjentów.
Skuteczność fosforanu oseltamiwiru w zapobieganiu grypie wykazano w trzech badaniach sezonowej profilaktyki grypy oraz w badaniu profilaktyki poekspozycyjnej w rodzinach. Głównym parametrem skuteczności we wszystkich badaniach była częstość potwierdzonych laboratoryjnie przypadków grypy - temperatura w jamie ustnej> = 37,2 ° C, co najmniej jeden objaw oddechowy (kaszel, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa) i co najmniej jeden objaw somatyczny (tępy, słabo zlokalizowany ból; osłabienie, ból głowy, dreszcze / poty) rejestrowane przez 24 godziny, plus próbka dodatnia pod względem wirusa lub czterokrotny wzrost miana przeciwciał wirusowych.
Połączona analiza dwóch badań dotyczących sezonowej profilaktyki grypy u zdrowych nieszczepionych dorosłych (w wieku 13–65 lat) wykazała, że stosowanie fosforanu oseltamiwiru w dawce 75 mg raz na dobę przez 42 dni podczas epidemii grypy w populacji zmniejszyło częstotliwość potwierdzonych laboratoryjnie przypadków grypy z 48% (25/519) w grupie placebo do 1,2% (6/520) w grupie otrzymującej fosforan oseltamiwiru.
Stosowanie fosforanu oseltamiwiru w dawce 75 mg raz na dobę przez 42 dni w celu zapobiegania grypie sezonowej u pacjentów w podeszłym wieku (mieszkających w domach opieki) zmniejszyło częstotliwość potwierdzonych laboratoryjnie przypadków grypy z 4,4% (12/272) w grupie placebo do 0,4% (1/279) w grupie otrzymującej fosforan oseltamiwiru. Około 80% pacjentów w tym badaniu zostało zaszczepionych, 14% miało przewlekłe obturacyjne choroby układu oddechowego, 43% miało choroby serca.
Badanie profilaktyki poekspozycyjnej w rodzinach (wiek> 13 lat) wykazało, że spożycie fosforanu oseltamiwiru w dawce 75 mg raz na dobę, rozpoczęło się w ciągu 48 godzin po wystąpieniu objawów i trwało przez 7 dni, zmniejszając częstość potwierdzonych laboratoryjnie przypadków klinicznych grypa od 12% (24/200) w grupie placebo do 1% (2/205) w grupie otrzymującej fosforan oseltamiwiru.
Wskazania do użycia
Zastosowanie: Grypa typu A i B (leczenie i zapobieganie).
Przeciwwskazania
Przeciwwskazania: Nadwrażliwość, niewydolność nerek.
Ograniczenia dotyczące stosowania: Niewydolność wątroby (skuteczność i bezpieczeństwo stosowania w tej kategorii pacjentów nie zostały określone).
Wiek dzieci do 1 roku (nie określono skuteczności i bezpieczeństwa użytkowania). Fosforan oseltamiwiru nie jest wskazany do leczenia lub zapobiegania grypie u dzieci poniżej 1 roku życia Brak jest jasności co do czasu tworzenia BBB u ludzi, a znaczenie kliniczne danych dotyczących zwierząt dla niemowląt jest nieznane (patrz Farmakologia. Toksykologia u zwierząt).
Nie określono skuteczności i bezpieczeństwa fosforanu oseltamiwiru w zapobieganiu grypie u dzieci w wieku poniżej 13 lat.
Stosowanie w czasie ciąży i karmienia piersią: Być może, jeśli oczekiwany efekt terapii przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu i dziecka (nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań bezpieczeństwa stosowania u kobiet w ciąży i karmiących piersią; nie wiadomo, czy oseltamiwir i oseltamiwir karboksylan są wydzielane do mleka kobiecego).
Efekty uboczne
Działania niepożądane: Łączna liczba pacjentów, którzy uczestniczyli w kontrolowanych badaniach klinicznych III fazy i otrzymali fosforan oseltamiwiru w leczeniu grypy - 1171 osób. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi w tych badaniach były nudności i wymioty. Efekty te w większości przypadków były łagodne lub umiarkowane i zwykle występowały w ciągu pierwszych 2 dni podawania. Mniej niż 1% pacjentów przedwcześnie zrezygnowało z badań klinicznych z powodu nudności i wymiotów.
Działania niepożądane, które odnotowano z częstością> = 1% u 1440 pacjentów, którzy otrzymywali placebo lub fosforan oseltamiwiru w dawce 75 mg 2 razy dziennie podczas badań klinicznych fazy III u dorosłych w leczeniu grypy (zakażenie środkami naturalnymi), przedstawiono w tabeli 1. Wśród 1440 pacjentów miało 945 młodych dorosłych bez chorób współistniejących i 495 pacjentów zagrożonych (pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci z przewlekłymi chorobami serca lub układu oddechowego). Najczęściej liczbowo pacjenci otrzymujący fosforan oseltamiwiru w porównaniu z placebo mieli nudności, wymioty, zapalenie oskrzeli, bezsenność, zawroty głowy (patrz Tabela 1).
Najczęstsze działania niepożądane obserwowane w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych w leczeniu i zapobieganiu wirusowej grypie u dorosłych
Dodatkowe działania niepożądane występujące z częstością 1% dzieci w leczeniu fosforanu oseltamiwiru przedstawiono w tabeli 2. Najczęstszym działaniem niepożądanym były wymioty. Inne działania niepożądane, które rejestrowano częściej u pacjentów pediatrycznych, którzy otrzymywali fosforan oseltamiwiru, obejmowały ból brzucha, krwawienie z nosa, zaburzenia słuchu i zapalenie spojówek. Efekty te w większości przypadków wystąpiły raz i zniknęły pomimo kontynuacji leczenia; w większości przypadków nie wiązało się to z zniesieniem terapii.
Działania niepożądane obserwowane w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych w leczeniu grypy u dzieci
Profil działań niepożądanych u młodzieży był ogólnie taki sam jak u dorosłych pacjentów i dzieci w wieku od 1 do 12 lat.
W badaniach po wprowadzeniu do obrotu fosforanu oseltamiwiru odnotowano szereg działań niepożądanych.
Ogólne: wysypka, obrzęk twarzy lub języka, toksyczna martwica naskórka.
Gastrointestinal: hepatitis, odchylenie od normalnych wartości podczas badania funkcji wątroby.
Neurologiczne: drgawki, dezorientacja.
Metaboliczny: pogarszający się przebieg cukrzycy.
Ponieważ doniesienia o tych skutkach różniły się w populacji o nieznanym rozmiarze, niemożliwe jest wiarygodne ustalenie częstości ich występowania i związku przyczynowego z ekspozycją na fosforan oseltamiwiru.
Interakcje: Informacje uzyskane w badaniach farmakologicznych i farmakokinetycznych oseltamiwiru sugerują, że klinicznie istotne interakcje leków są mało prawdopodobne.
Interakcje leków z powodu konkurencji z esterazami, pod działaniem których fosforan oseltamiwiru przekształca się w substancję czynną, nie są szczegółowo opisane w literaturze. Niski stopień wiązania karboksylanu oseltamiwiru z białkami sugeruje, że interakcja spowodowana wypieraniem leków ze związku z białkami jest mało prawdopodobna.
Cymetydyna, która jest niespecyficznym inhibitorem izoenzymów układu cytochromu P450 i konkurentem dla wydzielania zasad i leków kationowych w kanalikach nerkowych, nie wpływa na stężenie oseltamiwiru i karboksylanu oseltamiwiru w osoczu.
Jednoczesne stosowanie z probenecydem prowadzi do zwiększenia AUC aktywnego metabolitu o około 2 razy (ze względu na zmniejszenie aktywnego anionowego wydzielania kanalikowego w nerkach), ale dostosowanie dawki nie jest wymagane.
Jednoczesne stosowanie z amoksycyliną nie wpływa na stężenie obu leków w osoczu.
U 6 pacjentów z wielokrotnymi dawkami oseltamiwiru nie stwierdzono wpływu na farmakokinetykę pojedynczej dawki paracetamolu.
Przedawkowanie: Obecnie nie opisano przypadków przedawkowania. Pojedyncze dawki fosforanu oseltamiwiru powodowały nudności i / lub wymioty.
Leczenie: leczenie objawowe. Nie ma konkretnego antidotum.
Dawkowanie i sposób użycia
Dawkowanie i podawanie: Wewnątrz. Leczenie: lek należy rozpocząć nie później niż 2 dni po wystąpieniu objawów grypy; dorośli i dzieci powyżej 12 lat - w dawce 75 mg 2 razy dziennie przez 5 dni; zwiększenie dawki powyżej 150 mg / dobę nie prowadzi do zwiększenia efektu. Dzieci od 1 roku do 12 lat - w zależności od masy ciała.
Zapobieganie: Dorośli i dzieci powyżej 12 lat - 75 mg 1 raz dziennie przez 6 tygodni (podczas epidemii grypy).
U pacjentów z kreatyniną Cl poniżej 30 ml / min konieczna jest modyfikacja dawki (75 mg 1 raz na dobę przez 5 dni); z Cl kreatyniną mniejszą niż 10 ml / min, nie ma danych aplikacji.
Środki ostrożności: Brak danych dotyczących skuteczności fosforanu oseltamiwiru w przypadku jakichkolwiek chorób spowodowanych przez inne patogeny inne niż wirusy grypy A i B.
Skuteczność leku u pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie 40 godzin po wystąpieniu objawów, nie została ustalona.
Skuteczność leczenia pacjentów z przewlekłymi chorobami serca i / lub układu oddechowego nie została ustalona. Nie było różnic w częstości występowania powikłań między grupami leczonymi fosforanem oseltamiwiru i grupami placebo w tej kategorii pacjentów. Brak dostępnych informacji dotyczących leczenia grypy u pacjentów z ciężkim stanem zdrowia lub stanem wymagającym hospitalizacji.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności powtarzanych cykli leczenia lub profilaktyki.
Skuteczność w leczeniu i profilaktyce pacjentów z obniżoną odpornością nie została ustalona.
Należy pamiętać, że ciężkie zakażenie bakteryjne może rozpoczynać się od objawów grypopodobnych, towarzyszyć grypie lub być jej powikłaniem. Fosforan oseltamiwiru nie jest wskazany do zapobiegania takim powikłaniom.
Inne leki i leki stosowane razem i / lub zamiast „Oseltamyvir” w leczeniu i / lub profilaktyce następujących chorób.
J10 Grypa wywołana przez zidentyfikowany wirus grypy.