Oseltamivir jest środkiem przeciwwirusowym o działaniu bezpośrednim. Jest prolekiem, substancją czynną (karboksylan oseltamiwiru), która selektywnie hamuje neuraminidazę wirusa grypy typu A i B.
Mechanizm działania karboksylanu oseltamiwiru jest związany z hamowaniem neuraminidazy wirusów grypy typu A i B. Neuraminidaza, glikoproteina powierzchniowa wirusa grypy, jest jednym z kluczowych enzymów biorących udział w replikacji wirusów grypy A i B.
Hamowanie neuraminidazy zakłóca zdolność cząstek wirusowych do przenikania do komórki, jak również uwalnianie wirionów z zainfekowanej komórki, co prowadzi do ograniczenia rozprzestrzeniania się infekcji w organizmie.
Nie przeprowadzono interakcji badawczych ze szczepionką przeciw grypie. W badaniach z naturalnym i eksperymentalnym zakażeniem grypą leczenie fosforanem oseltamiwiru nie wpłynęło na normalny proces produkcji przeciwciał w odpowiedzi na zakażenie.
Po spożyciu jest prawie całkowicie wchłaniany z przewodu pokarmowego, wchłanianie nie zależy od przyjmowania pokarmu. Ma efekt „pierwszego przejścia” przez wątrobę.
Pod wpływem jelitowych i wątrobowych esteraz staje się aktywnym metabolitem. 75% wchłoniętej dawki wchodzi do krążenia ogólnego jako aktywny metabolit, mniej niż 5% jako substancja wyjściowa. Stężenia w osoczu obu proleków i aktywnego metabolitu są proporcjonalne do dawki.
1 kapsułka Oseltamivir obejmuje:
- składnik czynny - fosforan oseltamiwiru - 98,5 mg (w przeliczeniu na 100% substancji to 75 mg oseltamiwiru);
- obojętne wypełniacze - skrobia kukurydziana, kroskarmeloza sodowa, powidon, talk, fumaran sodu.
Wskazania do użycia
Z czego pomaga Oseltamivir? Przepisz lek w następujących przypadkach:
- leczenie grypy wywołanej wirusami typu A i B.
- leczenie grypy H1N1 u dorosłych i dzieci powyżej 12 lat.
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności leku u dzieci w wieku poniżej 12 lat.
Instrukcja stosowania Oseltamiwir i dawkowanie
Jest spożywany niezależnie od posiłku.
Podczas leczenia Oseltamiwir należy rozpocząć nie później niż 2 dni po wystąpieniu objawów choroby w dawce 75 mg 2 razy dziennie przez 5 dni. Zwiększenie dawki powyżej 150 mg na dobę nie zwiększa efektu.
Aby zapobiec zakażeniu grypą podczas epidemii lub po kontakcie z zakażonym pacjentem (należy natychmiast go zażyć), zaleca się przyjmowanie leku 75 mg 1 raz dziennie przez 10 dni.
Według uznania lekarza czas trwania oseltamiwiru jako środka zapobiegającego grypie można wydłużyć do 6 tygodni.
Maksymalna dzienna dawka leku dla dorosłych wynosi 150 mg / dobę. Dalsze przeregulowanie dawki nie wpływa pozytywnie na efekt terapeutyczny leku, ale może prowadzić jedynie do przedawkowania.
U pacjentów z CC poniżej 30 ml / min dawkę zmniejsza się do 75 mg 1 raz na dobę przez 5 dni.
Efekty uboczne
Recepturze oseltamiwiru mogą towarzyszyć następujące działania niepożądane:
- Ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty (zwykle przyjmowane w dużych dawkach lub w pierwszych dniach leczenia); rzadko - biegunka, ból brzucha.
- Od strony ośrodkowego układu nerwowego: bezsenność, zawroty głowy, ból głowy.
- Ze strony układu oddechowego: przekrwienie błony śluzowej nosa, ból gardła, kaszel.
- Inne: uczucie zmęczenia, osłabienie.
Przeciwwskazania
Przeciwwskazane jest mianowanie Oseltamiviru w następujących przypadkach:
- Przewlekła niewydolność nerek (CC poniżej 10 ml / min),
- Niewydolność wątroby
- Nadwrażliwość na oseltamiwir.
Przedawkowanie
Obecnie nie opisano przypadków przedawkowania. Pojedyncze dawki fosforanu oseltamiwiru powodowały nudności i / lub wymioty.
Analogi Lista leków Oseltamivir
Jeśli to konieczne, Oseltamiwir można zastąpić analogiem substancji czynnej - są to leki:
- Tamiflu;
- Nomidy;
- Fosforan oseltamiwiru;
- Influcein.
Podobne leki w akcji:
Wybierając analogi, ważne jest, aby zrozumieć, że instrukcje dotyczące stosowania Oseltamiviru, ceny i oceny leków o podobnym działaniu nie mają zastosowania. Ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem i nie dokonywać niezależnej wymiany leku.
Średnia cena tabletek Oseltamiwiru w aptekach (Moskwa) wynosi 1.021 rubli.
Przechowywać lek nie powinien być dłuższy niż 2 lata od daty produkcji w suchym, ciemnym, chłodnym (w temperaturze nie wyższej niż 25 ° C) miejscu.
Oseltamiwir
Oseltamiwir (oseltamivir) jest lekiem zalecanym przez Światową Organizację Zdrowia do leczenia i zapobiegania grypie typu A i B. Ten środek przeciwwirusowy zapobiega reprodukcji i rozprzestrzenianiu się wirusów w organizmie.
W tym artykule rozważymy, dlaczego lekarze przepisują Oseltamivir, w tym instrukcje użycia, analogi i ceny tego leku w aptekach. Prawdziwe opinie osób, które już stosowały Oseltamivir, można przeczytać w komentarzach.
Uwolnij formę i kompozycję
Ten lek ma postać biało-żółtych kapsułek. Oseltamiwir jest prolekiem. Po połknięciu ulega hydrolizie i przekształca się w substancję czynną - karboksylan oseltamiwiru.
Co pomaga Oseltamivir?
Jaki jest przepisany lek „Oseltamivir” (farma. Grupa - leki przeciwwirusowe)? Zgodnie z załączoną instrukcją lek ten jest stosowany w leczeniu grypy A i B. Jest również często stosowany w celu zapobiegania tym chorobom wirusowym.
Działanie farmakologiczne
Oseltamiwir jest prolekiem, po podaniu doustnym ulega hydrolizie i przekształca się w postać aktywną - karboksylan oseltamiwiru. Mechanizm działania karboksylanu oseltamiwiru jest związany z hamowaniem neuraminidazy wirusów grypy typu A i B. Neuraminidaza, glikoproteina powierzchniowa wirusa grypy, jest jednym z kluczowych enzymów biorących udział w replikacji wirusów grypy A i B.
Neuraminidaza katalizuje rozerwanie wiązania między końcowym kwasem sialowym i cukrem, przyczyniając się w ten sposób do rozprzestrzeniania się wirusa w drogach oddechowych (uwalnianie wirionów z zainfekowanej komórki i przenikanie komórek nabłonkowych dróg oddechowych do komórek, zapobiegając inaktywacji śluzu nabłonkowego przez wirus).
Istnieje 9 znanych podtypów antygenowej neuraminidazy wirusa grypy A - N1, N2 itd., Które wraz z 16 antygenowymi podtypami hemaglutyniny - H1, H2 itd. Definiują różne szczepy tego samego typu wirusa. W populacji ludzkiej kilka szczepów wirusa grypy A krąży jednocześnie z hemaglutyniną 1-5 i neuraminidazą 1 i 2, z których głównymi są H3N2 i H1N1.
Hamowanie neuraminidazy zakłóca zdolność cząstek wirusa do przenikania do komórki, jak również uwalnianie wirionów z zainfekowanej komórki, co ogranicza rozprzestrzenianie się infekcji przez drogi oddechowe.
Instrukcje użytkowania
Zgodnie z instrukcją stosowania, przyjmowanie Oseltamiwiru należy rozpocząć nie później niż 2 dni od wystąpienia objawów grypy;
- Dorośli i dzieci powyżej 12 lat - w dawce 75 mg 2 razy dziennie przez 5 dni; zwiększenie dawki powyżej 150 mg / dobę nie prowadzi do zwiększenia efektu.
- Dzieci od 1 roku do 12 lat - w zależności od masy ciała.
- Zapobieganie: Dorośli i dzieci powyżej 12 lat - 75 mg 1 raz dziennie przez 6 tygodni (podczas epidemii grypy).
U pacjentów z kreatyniną Cl poniżej 30 ml / min konieczna jest modyfikacja dawki (75 mg 1 raz na dobę przez 5 dni); z Cl kreatyniną mniejszą niż 10 ml / min, nie ma danych aplikacji
Znaleziony gwóźdź zaprzysiężony MUSHROOM! Gwoździe będą czyszczone w 3 dni! Weź to.
Jak szybko znormalizować ciśnienie krwi po 40 latach? Przepis jest prosty, zapisz go.
Masz dość hemoroidów? Jest sposób! W ciągu kilku dni można go wyleczyć w domu.
O obecności robaków mówi zapach z ust! Pij wodę z kroplą raz dziennie..
Przeciwwskazania
Kategorycznie nie zaleca się mianowania leku pacjentom w wieku poniżej 13 lat, a także w obecności indywidualnej nietolerancji na substancję czynną lub inne składniki kompozycji.
Efekty uboczne
Najczęstsze działania niepożądane Oseltamiwiru objawiają się ogólnym osłabieniem, bólami głowy i zawrotami głowy; objawy nieżytowe (wyciek z nosa, obrzęk błony śluzowej nosa, ból gardła, kaszel); nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha; zaburzenia snu, drgawki; reakcje alergiczne (pokrzywka, skurcz oskrzeli, zapalenie spojówek); krwawienie z nosa, zaburzenia rytmu serca, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych.
Możliwe są halucynacje i zaburzenia psychiczne.
Przedawkowanie
Do tej pory raporty o nadmiernych funduszach dozujących nie są prezentowane. Ustalono, że w ostrym przedawkowaniu mogą wystąpić nudności i wymioty, przy czym zaleca się leczenie objawowe.
Specjalne instrukcje
- Podczas badań po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki ciężkich reakcji skórnych, zespołu Stevensa-Johnsona, martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka, rumienia wielopostaciowego; nieprawidłowe zachowanie, majaczenie, omamy. Bardzo rzadko powyższe reakcje były śmiertelne.
- Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania oseltamiwiru u pacjentów z obniżoną odpornością, w chorobach układu oddechowego i sercowo-naczyniowego, 40 godzin po tym, jak nie ustalono pierwszych objawów grypy.
- Ze szczególną ostrożnością lek jest stosowany w praktyce pediatrycznej.
- Brak danych dotyczących bezpieczeństwa przyjmowania substancji, jeśli klirens kreatyniny jest mniejszy niż 10 ml na minutę.
- Środek ten nie jest skuteczny w leczeniu innych chorób wirusowych lub zakażeń bakteryjnych.
Interakcje z innymi lekami
Jednoczesne stosowanie oseltamiwiru z lekami takimi jak metotreksat, fenylobutazon i chlorpropamid jest niepożądane ze względu na możliwe spowolnienie eliminacji ich metabolitów z organizmu.
Przeglądy i ocena skuteczności leku
Według wyników badań uzyskanych w Stanach Zjednoczonych i Meksyku nowe wirusy są wrażliwe na inhibitory neuraminidazy (Zanamivir i Oseltamivir), ale są oporne na inną grupę - adamantany (rymantadyna, amantadyna). Należy również zauważyć, że eksperci nie ustalili skuteczności tego leku w leczeniu grypy u osób z przewlekłymi chorobami serca i układu oddechowego.
Według opinii lekarzy, lek ten skraca czas trwania objawów o 1 dzień, ale tylko wtedy, gdy leczenie rozpoczęto w ciągu pierwszych kilku godzin po kontakcie z pacjentem. Do tej pory nie ma wiarygodnych informacji na temat tego, czy przyjmowanie tego leku wpływa na częstość powikłań chorób wirusowych lub zakaźnych.
Analogi
Synonimy Oseltamiwiru: Nomides, Oseltamivir Canon, Tamiflu, Oseltamivir phosphate.
Uwaga: stosowanie analogów należy uzgodnić z lekarzem prowadzącym.
Średnia cena tabletek oseltamiwiru w aptekach (Moskwa) wynosi 1000 rubli.
Tamiflu (oseltamivir) i jego analogi - instrukcje, formy uwalniania (kapsułki i proszek do sporządzania zawiesin), stosowanie podczas ciąży i u dzieci, opis i baza dowodowa leku. Inne inhibitory i recenzje neuraminidazy
Lek Tamiflu (Oseltamivir lub Oseltamivir) w epidemii świńskiej grypy w 2009 r. Stał się prawdziwą różdżką dla lekarzy, chociaż ten lek był wcześniej znany, ale zasięg pandemicznej grypy H1N1 doprowadził do odrodzenia tego leku. Zobaczmy, co stało się z bazą dowodową, skutkami ubocznymi i innymi właściwościami Tamiflu za granicą od 2009 r. Do dnia dzisiejszego.
Znalazłem wiele informacji na temat leku, ponieważ lek jest obcy i informacje na nim znajdują się na obcym i są takie nazwy, które trudno jest znaleźć w specjalnym angielskim słowniku medycznym, nie podam odniesień do konkretnych źródeł potwierdzających te lub inne badania Tamiflu, i postaram się opisać to, co jest napisane w tych badaniach w czystym ludzkim języku (co staram się robić najlepiej, jak potrafię na tej stronie).
Tak więc lek szwajcarskiej firmy farmaceutycznej Roche (Roche) Tamiflu (substancja czynna fosforan oseltamiwiru lub sposób, w jaki niektóre źródła tłumaczą fosforan oseltamiwiru). W organizmie ta substancja czynna jest przekształcana w postać aktywną - karboksylan oseltamiwiru, który oddziałuje z wirusem grypy.
Forma uwalniania leku
Kapsułki z dawką substancji czynnej 75 mg, 45 mg i 30 mg. W twardej powłoce żelatynowej, pół kapsułki koloru jasnożółtego, pół jasnoniebieskiego, z napisem ROCHE na ciele i wskazaniem dawki (na przykład 75 mg). Zawartość kapsułek to biały proszek, który zawiera substancję czynną fosforan oseltamiwiru w odpowiedniej dawce (75, 45, 30 mg). Pozostała objętość - substancje pomocnicze: skrobia, powidon, talk. Każde opakowanie zawiera blister zawierający 10 kapsułek.
Proszek do sporządzania zawiesin do przyjmowania leku w środku o zawartości 30 mg substancji czynnej w 1 gramie leku w fiolce z ciemnego szkła z miarką i strzykawką dozującą. Chcę zwrócić szczególną uwagę na fakt obecności rozpuszczalnego w wodzie Tamiflu, ponieważ patrzę na wyszukiwanie na stronie, ludzie szukają Tamiflu, który można rozpuścić w wodzie. Ta forma istnieje i może być używana w leczeniu, a nawet w naszych aptekach, więc nie ma problemów, byłyby pieniądze. Ta postać leku jest szczególnie wygodna w przypadku stosowania u dzieci, którym trudno jest połknąć kapsułki.
Posiada certyfikaty rejestracji w Rosji od 2005 roku.
W artykule dotyczącym samego wirusa grypy wspomniałem już, że jego skład zawiera białko powierzchniowe - enzym neuraminidazy. W cyklu rozmnażania wirusa enzym ten odgrywa ważną rolę - rozszczepia wiązania w komórkach nabłonkowych dróg oddechowych i przyczynia się do uwalniania nowych cząstek wirusa i ich infekcji nowych komórek nabłonkowych. Ponadto istnieją dowody na to, że enzym ten rozkłada kwas neuraminowy śluzu nosa, a tym samym ułatwia przejście wirusa przez drogi oddechowe (nie jest to spowodowane tą funkcją enzymu wirusa, jak napisałem w objawach grypy, i że pojawiają się bardzo suche błony śluzowe narządy dróg oddechowych?!).
Co innego zostało zauważone, w przeciwieństwie do białka hemaglutyniny wirusa grypy, enzym neuraminidaza ma tylko 9 podtypów od N1 do N9 i zauważono również, że leki są inhibitorami neuraminidazy (a jeden z przedstawicieli tej klasy leków to Tamiflu), są skuteczne przeciwko dowolny podtyp neuraminidazy, który sprawia, że leki z tej grupy są skuteczne w leczeniu grypy.
Oto historyczne tło dotyczące inhibitorów neuraminidazy - pierwszą substancją z tej grupy był kwas alfa-sialowy dienowy (Neu5Ac2en), zsyntetyzowany w 1969 r., Ale nie był stosowany w walce z wirusami, ale służył tylko do testowania inhibitorów neuraminidazy. Drugim lekiem (odpowiednio dotyczy drugiej generacji inhibitorów) był Zanamivir (znak towarowy Relenza). Miał jednak tak poważną wadę, jak niska biodostępność, więc mógł być stosowany w postaci kropli do nosa lub aerozolu do nosa, czyli w miejscach jego bezpośredniego działania, a także miał skutki uboczne (w postaci suchych błon śluzowych, po zastosowaniu) i powikłań (na przykład, w postaci skurczu u pacjentów z astmą). Dlatego Roche zaczął opracowywać lek hamujący neuraminidazę, Zanamivir, skuteczny i nieszkodliwy efekt, a na rynku pojawił się inhibitor neuraminidazy trzeciej generacji, Tamiflu (Oseltamivir).
Po wejściu do organizmu fosforan oseltamiwiru pod wpływem enzymów jelitowych i wątrobowych przekształca się w aktywny metabolit karboksylan, który z kolei jest wydalany przez nerki.
Tak więc, w przypadku nieprawidłowej czynności wątroby, nie jest wymagane dostosowanie dawki leku, w przypadku przewlekłej niewydolności nerek (QA poniżej 10 ml / min) stosowanie leku jest przeciwwskazane. Z innych przeciwwskazań do przyjmowania leku - jest reakcja alergiczna na składniki leku.
Uważaj na przyjmowanie leku podczas ciąży i karmienia piersią.
Wskazania do użycia
- leczenie grypy typu A i B u dorosłych i dzieci powyżej 1 roku
- Zapobieganie grypie u dorosłych i dzieci powyżej 1. roku życia, które są w grupach o zwiększonym ryzyku zakażenia wirusem
Przedawkowanie
Próg skutków przedawkowania jest bardzo wysoki, po prostu nie ma wystarczającej ilości pieniędzy i objętości żołądka na taką ilość leku :)
Jak widać z powyższego, lek Tamiflu nie jest antybiotykiem (spotkałem się z takimi błędami na forach, a ludzie na stronie szukali). Jest to lek, który działa na jedno z wirusowych połączeń mnożących, ale nie można go uznać za antybiotyk. Tamiflu to oddzielna grupa leków przeciwwirusowych.
Teraz dochodzimy do najbardziej interesujących, mianowicie do bazy dowodowej leku przeciwwirusowego Tamiflu. Przecież wszystko, co było wyższe, jest tym, co producent leku chciał nam przekazać, a nie szczególnie tanie, i musimy wiedzieć, co inwestujemy w te pieniądze.
Muszę powiedzieć, że jak w przypadku każdego europejskiego leku, producent Tamiflu w tym zakresie, pełne zamówienie.
Potwierdza to także obszerna geografia badań nad lekiem - jedynie lista niektórych krajów, które uczestniczyły w badaniach tego leku na jego działaniu przeciwwirusowym, to Holandia, USA, Wietnam, Hong Kong, Wielka Brytania. Najpierw przeprowadzono badania na zwierzętach, a następnie przeniesiono je na eksperymenty na ludziach.
Jedna ze skali badań w Stanach Zjednoczonych jest uderzająca - prowadzi wieloośrodkowe, randomizowane, stratyfikowane, kontrolowane placebo badanie wieloośrodkowe na dużej grupie pacjentów, a jest to 629 osób przeprowadzonych w 60 amerykańskich centrach medycznych. W badaniu wzięto pod uwagę dużą liczbę różnorodnych, ale ważnych czynników - brak ciąży u kobiet, wiek od 18 do 65 lat, szczepienie przeciwko grypie osób (dokładniej, jej brak), obecność chorób przewlekłych, zakażenie HIV. Pacjentów oceniano dwa razy dziennie przez 21 dni. Samo badanie trwało 3 miesiące.
W krajach azjatyckich lek został przetestowany pod kątem skuteczności przeciwko ptasiej grypie, ale tylko na ptakach, ponieważ ptasia grypa nigdy nie rozwinęła się w populacji ludzi.
Dlatego powtarzam, w przeciwieństwie do leku Arbidol i innych, które mogą i są aktywnie reklamowane, ale nie mają znaczącej bazy dowodowej (nawet w kraju, w którym zostały wyprodukowane, nie wspominając o badaniach zagranicznych), Tamiflu został poważnie przetestowany w poważnych klinikach i posiada cały stos różnych publikacji i monografii, odniesienia w źródłach zagranicznych.
Korzystne działanie Tamiflu
Co zostało ustalone w tych różnych badaniach:
- 37% spadek średniego czasu trwania choroby
- objawy grypy są zmniejszone o 38%
- częstotliwość wtórnych powikłań grypy zmniejsza się o 67%
- prawdopodobieństwo śmierci z powodu grypy u osób starszych zmniejsza się o 71%
Zastosowanie Oseltamiwiru spowodowało zmniejszenie stężenia enzymu neuraminidazy wirusa grypy w hodowli komórkowej i tłumiło jego reprodukcję.
Spośród nowicjuszy szczególnie zadowoleni byli chińscy badacze, którzy porównali Oseltamivir z zestawem kilku chińskich mieszanek ziołowych i efektem tego na leczenie grypy. Znaleziono próbę 410 ochotników, 11 szpitali wzięło udział w badaniu, to znaczy wszystko było tak, jak powinno, zgodnie z zasadami, z grupami kontrolnymi. W rezultacie okazało się, że Oseltamivir przewyższył wywar z 12 chińskich ziół (o trudnej nazwie) prawie 4 razy. Dlaczego nie możemy przeprowadzić badań porównawczych Tamiflu i tego samego Arbidolu, Ingaviryny i innych leków nie jest jasne, wtedy każdy wykazałby w procentach, ile ten lub ten lek jest wart.
Innym interesującym i wciąż nieopublikowanym planem badań jest badanie kanadyjskich naukowców na temat wpływu Oseltamiwiru na pacjentów otyłych w 2011 roku. Okazało się, że Tamiflu nie wywołuje żadnych skutków ubocznych (jak sugeruje pomysł) u osób z otyłością.
Również francuscy lekarze próbowali połączyć Oseltamivir i Zanamivir (ten opisany powyżej inhibitor neuraminidazy drugiej generacji) okazało się, że stosowanie tych dwóch inhibitorów neuraminidazy w połączeniu nie zwiększyło działania przeciwwirusowego, ale zwiększyło ryzyko powikłań i działań niepożądanych (nudności, wymioty).
Myślę, że w 2012 r. Iw następnych latach opracowana zostanie baza danych Tamiflu, a także indywidualne cechy działania tego leku na organizm.
Jest oczywiście jedna kwestia, która jest aktywnie promowana przez firmę farmaceutyczną produkującą lek, która nie umniejsza efektu terapeutycznego samego leku, ale kwestionuje to, co zostało powiedziane - jest to profilaktyczne podawanie Oseltamiviru, co rzekomo prowadzi do zmniejszenia częstości występowania grypy o 80-90%. Ja, jako specjalista, który ma pod ręką mechanizm działania leku na wirusa, nie widzę możliwości działania zapobiegawczego Tamiflu.
Mogę założyć, że pozwala to na walkę z wirusem na etapie inkubacji, kiedy jedna cząsteczka wirusa replikuje się w komórce, ale nie może wydostać się z powodu zablokowania enzymu neuraminidazy, a zatem wirus jest eliminowany z organizmu, ale to już nie jest. zapobieganie i leczenie chorób ultralekkich.
Jeśli nie zachorujesz, lepiej nie brać Tamiflu, dodatkowe „syntetyczne” dla zdrowego ciała nic nie daje. Tak więc, w profilaktycznym stosowaniu leku Tamiflu, widzę większą potrzebę handlową dla firmy produkcyjnej Roche, aby rozszerzyć rynek na swój lek nawet dla zdrowych ludzi, którzy i tak nie mogą mieć wirusa. Ale ten punkt, powtarzam, nie umniejsza efektu terapeutycznego tego leku.
Oseltamiwir jest dobrze łączony z różnymi lekami. Nie oddziałuje z nimi i nie prowadzi do konkurencji w ciele dla nośników białkowych. Można go łączyć w leczeniu antybiotykami, doustnymi środkami antykoncepcyjnymi i lekami w celu zmniejszenia ciśnienia. W związku z tym możesz być spokojny, interakcja z powyższym i wiele innych leków nie zostało udowodnione klinicznie.
Dawkowanie i schemat
Lek jest poważny, ma skutki uboczne i przeciwwskazania, nie może być odpowiedni dla absolutnie wszystkich ludzi, zwłaszcza obciążonych różnymi chorobami przewlekłymi. Dlatego, dla konkretnego schematu przyjmowania tego leku, lepiej jest zwrócić się do lekarza, niż szukać prawdy o zasobach, gdzie zostaniesz poinformowany o schematach i dawkach, które mogą prowadzić do śmierci. Tak więc Tamiflu jest przepisywany tylko przez lekarza i schematy, a ponownie tylko lekarz prowadzący przepisuje dawkę.
Aby uzyskać informacje, mogę wskazać standardowe schematy leczenia opisane w instrukcji użycia, ale tylko w celach informacyjnych.
Standardowa dawka dla dorosłych wynosi 75 mg 2 razy dziennie przez 5 dni. W celu zapobiegania grypie A i B stosuje się w dawce 75 mg 1 raz na stukanie przez 6 tygodni. Działanie zapobiegawcze trwa tak długo, jak długo lek jest przyjmowany. Ale już wyraziłem swój sceptycyzm co do zapobiegania grypie za pomocą Tamiflu powyżej, lepiej jest stosować tradycyjne, wolne od narkotyków środki zapobiegawcze, które nie szkodzą.
Dostosowanie dawki w podeszłym wieku nie jest wymagane.
W leczeniu i zapobieganiu grypie u dzieci lepiej stosować Tamiflu w proszku do zawieszenia. Lekarz przepisze dawkę na podstawie wieku i masy ciała dziecka.
Jedyną rzeczą, o której chciałbym wspomnieć w schemacie podawania leku, jest czas rozpoczęcia podawania przez pierwsze 2 dni po wystąpieniu choroby (po wystąpieniu pierwszych objawów grypy). Jednak, jak pokazuje doświadczenie przyjmowania leku w warunkach intensywnej opieki medycznej, późne spożycie (po 4-5 dniach od początku choroby) pomaga złagodzić stan pacjenta i przyspieszyć jego powrót do zdrowia. Mimo to, w ciągu 2 dni ciężka postać grypy raczej się nie rozwinie (ale nie wykluczam tego i jest wystarczająco dużo przypadków), a do leczenia łagodnych postaci grypy wystarczy standardowe leczenie grypy i wsparcie organizmu.
Są to objawy, które powinny powstrzymać każdą rozsądną osobę od samoleczenia lekiem Tamiflu:
- nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha;
- zawroty głowy, ból głowy, osłabienie, zaburzenia snu
- kaszel, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa
- ból w różnych częściach ciała, uczucie zmęczenia, osłabienie
Zgadzam się, lista jest imponująca, u dzieci jest znacznie dłuższa (na przykład ostatnio adnotacje umożliwiły wywołanie zakłóceń, drgawek i samookaleczenia u dzieci po zażyciu Tamiflu, co wymaga specjalnej kontroli nad dzieckiem podczas przyjmowania leku), ale jeśli zaczniesz brać Oseltamiwir, a następnie przedstawić te objawy lekarzowi, on, nie wiedząc, co teraz bierzesz (lekarz ci tego nie przepisał), może zacząć traktować zupełnie inaczej, a nie to, co jest potrzebne.
Media często pojawiały się wiadomości o pojawieniu się analogów Tamiflu. W szczególności, Charkowska grupa farmaceutyczna „Zdrowie” była znana ze swojego odpowiednika pod nazwą Oseltamivir. Na Białorusi wydali swój analog - lek Flustop produkowany przez „Academpharm”.
Patent na substancję czynną Oseltamivir leku Tamiflu należy do firm Gilead Sciences i Roche i obowiązuje do 2016 roku. Oznacza to, że przed tym okresem żadna z firm nie może legalnie produkować produktów zawierających Oseltamiwir. Przyjęto założenie, że WHO może zrobić zielone światło i pozwolić na produkcję analogów skutecznych, ale drogich leków, aby zapobiec epidemii w krajach, w których ludność nie może sobie pozwolić na drogie Tamiflu ze względów finansowych, ale to wszystko na poziomie plotek.
Przynajmniej od 2009 r. I epidemii świńskiej grypy nie ma nic więcej o białoruskim Flustopie Tamiflu i ukraińskich analogach Oseltamiwiru. Może to była banalna kaczka, a także wszelkiego rodzaju recenzje o tych narkotykach, analogach, zalały Internet, teraz wielu pisze to, co chcą.
Nie było też oficjalnej reakcji i firmy Roche, która produkuje markę Tamiflu. Oficjalni przedstawiciele tej firmy stwierdzili wówczas, że zareagują na naruszone prawa patentowe tylko wtedy, gdy zobaczą formułę nowych leków generycznych. Wydaje się, że bardziej przypominają pogłoski lub teorie spiskowe, że białoruscy lub ukraińscy pacjenci są zatrani w szpitalach nieznanymi lekami opartymi na Oseltamiwirze. Chociaż nawet lekarze w swoich apteczkach pierwszej pomocy otrzymali i nadal otrzymują Tamiflu, a nie Flostop lub Oseltamivir.
Co jeszcze chcę powiedzieć. Wszyscy alarmiści, którzy twierdzą, że ten narkotyk jest wyłącznie dla wzbogacenia, a Amerykanie (a zwłaszcza Donald Rumsfeld, były amerykański sekretarz obrony, który jest właścicielem części udziałów spółki Rosz), wysyłają takich ludzi daleko na adres, dla fuflomycyn takich jak Arbidol, bez dowodów i z czego korzysta o wiele więcej osób, ale „ich” nie jest dla mnie argumentem. Jeśli próbujesz dostać się na rynek farmaceutyczny ze swoimi produktami medycznymi, jeśli pasujesz do tego rynku i spełniasz przynajmniej niezbędne minimalne warunki i wymagania dotyczące promowanych leków, zwłaszcza w następstwie histerii z 2009 r., Wielu firmom farmaceutycznym udało się podnieść swoje budżety na niewiarygodne wysokości. Mogłaby być częścią inwestycji w normalne badania leków, podobnie jak producent Tamiflu. O ile oczywiście nie są pewni swoich przygotowań, co osobiście wątpię.
Oto artykuł o zagranicznym leku Tamiflu, on jest Oseltamivir, proszę kochać i używać, jeszcze nie wymyślił przyzwoitej alternatywy. Mam nadzieję, że wirus grypy nie będzie w stanie zaadaptować się do tego leku zbyt szybko, a wszyscy będziemy zdrowi i szczęśliwi.
Tamiflu (Oseltamivir, Oseltamivir)
Istnieją przeciwwskazania. Skonsultuj się z lekarzem.
Przez kilka lat w szczycie sezonu grypowego (luty-marzec) Moskwa została bez Tamiflu. Nie jest to zaskakujące, ponieważ producent Arbidolu zajmuje się (nagle) dystrybucją leku w Rosji (głośne oklaski). Według wcześniejszych doświadczeń lek pojawia się ponownie w aptekach, gdy praktycznie nie ma grypy. Zarezerwuj z wyprzedzeniem!
Preparaty zawierające Oseltamiwir lub Oseltamiwir (Oseltamivir, kod ATX (ATC) J05AH02):
Nazwy handlowe za granicą (za granicą) - Agucort, Antiflu, Fluvir, Fluhalt, GPO-A-Flu, Omiflu, Rimivat, Virobin.
Nomides: opinia lekarza
Pierwszy rodzajowy Tamiflu w Rosji. Piszemy w poszukiwaniu „opinii pharmamasintez”.
Witryna Antijob (http://antijob.net/black_list/oao_lauo_farmasintezrauo_/):
„Produkcja to tylko pakowanie. Sprzęt jest indyjski, nie może działać stabilnie, ciągle się psuje, załamuje się, jest zdenerwowany iw rezultacie jest zastępowany pracą fizyczną. Postawy wobec pracowników są obrzydliwe. Jakość produktu można odgadnąć. Kierownik jest Indianinem. Na niższych poziomach personel jest miękki mówiąc, niezbyt adekwatne (alkoholicy, osoby niedostateczne umysłowo itd.). ”
Z ciekawości przyjrzałem się tej samej stronie, na której opinie Antijob o firmie, w której pracuję (federalna sieć klinik z setkami pracowników): negatywna opinia jest JEDNA. A w małej firmie w Irkucku - dziesiątki złych opinii.
Ogólnie rzecz biorąc, uważam, że pigułki są wytwarzane z indyjskich substancji (substancji) w Irkucku pod mądrym kierownictwem Hindusa na złym sprzęcie. Moim skromnym zdaniem, narkotyk jest „hinduski”, tylko gorzej, ze względu na zwykły rosyjski bałagan.
Tamiflu i rosyjskie leki przeciw grypie - informacje medyczne
W Ameryce istnieje organizacja o nazwie FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration). Stworzenie go doprowadziło do wysokiego poziomu znajomości prawa ludności amerykańskiej. Częste sądy konsumentów z producentami produktów i leków oraz ogromne sumy grzywien i odszkodowań zmusiły przywódców kraju do stworzenia organu regulującego sprzedaż produktów i leków w Stanach Zjednoczonych.
Jeśli producent otrzymał zezwolenie FDA na sprzedaż w Stanach Zjednoczonych, w momencie ważności zatwierdzenia jest on praktycznie ubezpieczony od pozwów przeciwko swoim produktom.
Aby uzyskać pozwolenie, musisz wydawać dużo pieniędzy na badania produktów na prawdziwych pacjentach przez długi czas, tak zwane randomizowane badania z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo. Z tego powodu koszt opracowania i zarejestrowania nowego leku w Stanach Zjednoczonych jest bardzo wysoki - około miliarda dolarów.
Nie idealizuję FDA, tylko ten, kto nic nie robi, nie jest w błędzie, a wielkość pracy tego działu jest bardzo duża. Jednak ta organizacja na przykład wstrzymała sprzedaż kilkunastu leków w USA, które po rozpoczęciu komercjalizacji ujawniły niebezpieczne właściwości.
Niestety w Rosji nie ma podobnego ciała. I nie ma takich pieniędzy dla rosyjskich producentów leków. A badania leków w rosyjskich klinikach, wielu międzynarodowych firmach farmaceutycznych zatrzymały się ze względu na wysokie koszty i zawodność (innymi słowy, z powodu korupcji, braku obowiązku spełnienia wymogów badania i manipulowania wynikami).
Dlatego w Rosji możliwe jest zarejestrowanie leku bez kontrolowanych placebo randomizowanych badań (tj. Bez ścisłego dowodu skuteczności i bezpieczeństwa).
I - oto i ty - już widzisz ten lek na półkach aptek.
Z ekranu telewizora sto razy dziennie emitują informacje o jego wspaniałych właściwościach.
I oto jesteś - już dość dojrzały nabywca cudownego lekarstwa.
Na tym kończy się wpis i sięgamy do rzeczywistych preparatów do leczenia infekcji wirusowych układu oddechowego.
Większość z nich pochodzi z Rosji (patrz producent w odpowiedniej kolumnie tabeli), nie zarejestrowała ich żadna FDA, nie przeprowadzono długoterminowych badań na tysiącach pacjentów. Wszystkie jednak kosztują setki rubli za opakowanie.
Szczerze mówiąc, rozpoczynając leczenie tymi lekami, bierzesz całą odpowiedzialność za siebie i faktycznie przeprowadzasz eksperymenty na sobie. Nie odnotowano poważnych skutków ubocznych rosyjskich leków, jednak ich skuteczność nie została udowodniona, a jak mówi reklama telewizyjna Arbidol: „lek może pomóc”. Zastanawiasz się - a może nie pomożesz.
Jest coś takiego - efekt placebo (smoczek). Oznacza to, że przyjmowanie jakiejkolwiek pigułki, która nie zawiera żadnej korzystnej substancji, może w niektórych przypadkach prowadzić do poprawy stanu. Oto tylko placebo za setki rubli, na które nie może sobie pozwolić każda rosyjska rodzina. Wybierz tańsze placebo, panowie.
Szczególnie powiem o preparatach homeopatycznych. W przypisie do Anaferon stwierdzono, że zawiera „przeciwciała przeciwko interferonowi ludzkiemu o zawartości nie większej niż 10 do minus 15 stopni Ng”. Przykro mi, ale po pierwsze, jest znacznie mniejszy niż waga jednej cząsteczki, po drugie, interferon jest substancją ochronną, a przeciwciała są produktem walki organizmu ze szkodliwymi cząsteczkami obcymi. Dlatego „przeciwciała na interferon” są produktem ciała zabijającym własne cząsteczki ochronne. Potrząśnijmy makaronem z uszu, panowie.
Anferon dla dorosłych i anaferon dla dzieci mają dokładnie taką samą dawkę (przeczytaj instrukcję). W instrukcjach dla dorosłych napisano, że lek dla dorosłych jest przeciwwskazany dla dzieci. Nazywa się to pluralizmem w jednej głowie i jawną chęcią odcięcia ciasta od miłości dzieci.
W instrukcji do Anaferon czas trwania leczenia jest szczęśliwy - do 6 miesięcy. Oznacza to, że zwykły obywatel „w zapobieganiu grypie” powinien kupić 9 opakowań wspaniałego produktu o średniej cenie 150 rubli. Tamiflu jest już tańszy.
Oto taki wspaniały lek Anaferon.
Mały dotyk do rosyjskich leków. Jeśli przeczytasz adnotację do Tamiflu, dokładnie w instrukcji zobaczysz opis badań na tysiącach pacjentów, szczegółowy schemat dawkowania dla wszystkich kategorii pacjentów.
Nie znalazłem żadnych opisów badań na tysiącach pacjentów w żadnym rosyjskim streszczeniu.
I na przykład w instrukcjach dla rosyjskiej rantantadyny napisano:
Indywidualne, w zależności od dowodów, wieku pacjenta i stosowanego schematu leczenia.
PUNKT. WSZYSTKO, WIĘCEJ O DAWKACH. Oznacza to, że ja, lekarz, nie mogę dowiedzieć się z powyższych oficjalnych instrukcji, jak używać tego cudownego lekarstwa. Jest to prawdopodobnie znak wielkiego szacunku dla rosyjskiej firmy dla lekarzy i pacjentów oraz dowód wysokiej skuteczności leku.
Dlatego, gdy ja lub moi krewni zaczynamy chorować, wciąż kupujemy Tamiflu, zarejestrowanego w „burżuazyjnej” organizacji FDA.
Tamiflu (Oseltamivir) - instrukcje użytkowania. Lek jest receptą, informacje są przeznaczone tylko dla pracowników służby zdrowia!
Grupa kliniczno-farmakologiczna:
Działanie farmakologiczne
Lek przeciwwirusowy. Fosforan oseltamiwiru jest prolekiem, jego aktywny metabolit karboksylan oseltamiwiru (OC) jest skutecznym i selektywnym inhibitorem wirusów neuraminidazy grypy A i B - enzymem, który katalizuje proces uwalniania nowo powstałych cząstek wirusa z zainfekowanych komórek, ich penetracji do komórek nabłonkowych dróg oddechowych i dalszego rozprzestrzeniania się wirusa na ciało.
Hamuje wzrost wirusa grypy in vitro i hamuje replikację wirusa i jego patogenność in vivo, zmniejsza wydzielanie wirusów grypy A i B z organizmu. Badania klinicznych izolatów wirusa grypy wykazały, że stężenie OK wymagane do hamowania neuraminidazy o 50% (IC50) wynosi 0,1-1,3 nM dla wirusa grypy A i 2,6 nM dla wirusa grypy B. Według opublikowanych badań mediany wartości IC50 dla wirusa grypy B nieco wyższy i wynosi 8,5 nM.
Skuteczność kliniczna
Skuteczność kliniczna Tamiflu® została wykazana w badaniach nad eksperymentalną grypą u ludzi oraz w badaniach fazy III dotyczących zakażeń grypą, które wystąpiły in vivo. W przeprowadzonych badaniach Tamiflu® nie wpływał na powstawanie przeciwciał przeciw grypie, w tym na wytwarzanie przeciwciał w odpowiedzi na podanie inaktywowanej szczepionki przeciw grypie.
Naturalne badania infekcji grypy
W badaniach klinicznych III fazy przeprowadzonych na półkuli północnej w latach 1997–1998 podczas zakażenia sezonową grypą pacjenci zaczęli otrzymywać Tamiflu® nie później niż 40 godzin po pojawieniu się pierwszych objawów zakażenia grypą. 97% pacjentów było zakażonych wirusem grypy A, a 3% pacjentów wirusem grypy B. Tamiflu® znacząco skrócił okres klinicznych objawów zakażenia grypą (przez 32 godziny). U pacjentów z potwierdzoną diagnozą grypy, którzy przyjmowali Tamiflu®, nasilenie choroby, wyrażone jako pole pod krzywą dla indeksu skumulowanych objawów, było o 38% mniejsze w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo. Ponadto u młodych pacjentów bez chorób współistniejących Tamiflu® zmniejszył o około 50% częstość powikłań grypy wymagających stosowania antybiotyków (zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego). W tych badaniach klinicznych fazy III uzyskano wyraźne dowody skuteczności leku w odniesieniu do drugorzędnych kryteriów skuteczności związanych z aktywnością przeciwwirusową: Tamiflu® spowodował zarówno skrócenie czasu wydalania wirusa, jak i zmniejszenie powierzchni pod krzywą „miana czasu wirusowego”.
Dane uzyskane w badaniu dotyczącym leczenia Tamiflu® u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów w podeszłym wieku pokazują, że przyjmowaniu Tamiflu® w dawce 75 mg 2 razy dziennie przez 5 dni towarzyszyło klinicznie istotne zmniejszenie mediany okresu klinicznych objawów zakażenia grypą, podobne do tego u dorosłych pacjentów młodsze jednak różnice nie osiągnęły istotności statystycznej. W innym badaniu pacjenci z grypą w wieku powyżej 13 lat, u których jednocześnie występowały przewlekłe choroby układu krążenia i / lub układu oddechowego, otrzymywali Tamiflu® w tym samym schemacie dawkowania lub placebo. Nie było różnic w medianie okresu przed zmniejszeniem objawów klinicznych zakażenia grypą w grupach Tamiflu® i placebo, jednak okres wzrostu temperatury podczas przyjmowania Tamiflu® zmniejszył się o około 1 dzień. Odsetek pacjentów uwalniających wirusa w dniach 2 i 4 stał się znacznie mniejszy. Profil bezpieczeństwa Tamiflu® u pacjentów z grupy ryzyka nie różnił się od profilu ogólnej populacji dorosłych pacjentów.
Leczenie grypy u dzieci
Dzieci w wieku od 1 do 12 lat (średnia wieku 5,3 lat), które miały gorączkę (ponad 37,8 ° C) i jeden z objawów układu oddechowego (kaszel lub nieżyt nosa) podczas krążenia wirusa grypy wśród populacji, miały podwójnie ślepą placebo kontrolowane badanie. 67% pacjentów było zakażonych wirusem grypy A i 33% pacjentów z wirusem grypy B. Lek Tamiflu® (po przyjęciu nie później niż 48 godzin po pojawieniu się pierwszych objawów zakażenia grypą) znacząco skrócił czas trwania choroby (o 35,8 godziny) w porównaniu z placebo. Czas trwania choroby zdefiniowano jako czas na zaprzestanie kaszlu, przekrwienie błony śluzowej nosa, zanik gorączki i powrót do normalnej aktywności. W grupie dzieci otrzymujących Tamiflu® częstość występowania ostrego zapalenia ucha środkowego zmniejszyła się o 40% w porównaniu z grupą placebo. Powrót do normalnej aktywności nastąpił prawie 2 dni wcześniej u dzieci, które otrzymały Tamiflu®, w porównaniu z grupą placebo.
Inne badanie dotyczyło dzieci w wieku 6–12 lat cierpiących na astmę oskrzelową; 53,6% pacjentów miało zakażenie grypą potwierdzone serologicznie i / lub w hodowli. Mediana czasu trwania choroby w grupie pacjentów otrzymujących Tamiflu® nie zmniejszyła się znacząco. Jednak w ciągu ostatnich 6 dni terapii Tamiflu® wymuszona objętość wydechowa na 1 sekundę (FEV1) wzrosła o 10,8% w porównaniu z 4,7% u pacjentów, którzy otrzymali placebo (p = 0,0148).
Zapobieganie grypie u dorosłych i młodzieży
Profilaktyczna skuteczność Tamiflu® w naturalnych infekcjach grypy A i B została udowodniona w 3 oddzielnych badaniach klinicznych III fazy.
W badaniu III fazy dorośli i młodzież, którzy mieli kontakt z chorym członkiem rodziny, zaczęli przyjmować Tamiflu® przez dwa dni po wystąpieniu objawów grypy u członków rodziny i kontynuowali leczenie przez 7 dni, co znacznie zmniejszyło częstość występowania grypy w kontaktach. 92%.
W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem nieszczepionych i ogólnie zdrowych dorosłych w wieku 18–65 lat, przyjmowanie Tamiflu® podczas epidemii grypy znacznie zmniejszyło częstość występowania grypy (o 76%). Uczestnicy tego badania przyjmowali lek przez 42 dni.
W podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu pacjentów w podeszłym wieku i starczych w domach opieki, z których 80% zostało zaszczepionych przed sezonem, gdy przeprowadzono badanie, Tamiflu® znacząco zmniejszył częstość występowania grypy o 92%. W tym samym badaniu Tamiflu® znacząco (o 86%) zmniejszył częstość powikłań grypy: zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok. Uczestnicy tego badania przyjmowali lek przez 42 dni.
We wszystkich trzech badaniach klinicznych z Tamiflu® około 1% pacjentów zachorowało na grypę.
W tych badaniach klinicznych Tamiflu® znacznie zmniejszył częstotliwość uwalniania wirusa i uniemożliwił przeniesienie wirusa z jednego członka rodziny na drugiego.
Zapobieganie grypie u dzieci
Skuteczność profilaktyczną Tamiflu® w naturalnym zakażeniu grypą wykazano w badaniu u dzieci w wieku od 1 do 12 lat po kontakcie z chorym członkiem rodziny lub osobą ze stałego środowiska. Głównym parametrem skuteczności w tym badaniu była częstość laboratoryjnie potwierdzonych zakażeń grypą. W badaniu dzieci, które otrzymywały Tamiflu® (proszek do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego) w dawce 30-75 mg 1 raz dziennie przez 10 dni i początkowo nie uwalniały wirusa, częstotliwość potwierdzonej laboratoryjnie grypy spadła do 4% (2/47 ) w porównaniu z 21% (15/70) w grupie placebo.
Podczas przyjmowania leku Tamiflu® w celu profilaktyki poekspozycyjnej (7 dni), zapobiegania kontaktom w rodzinie (10 dni) i profilaktyki sezonowej (42 dni) nie odnotowano przypadków oporności na leki.
Ryzyko lekooporności przy stosowaniu w leczeniu grypy zostało szeroko zbadane. Według wszystkich sponsorowanych przez Roche badań klinicznych nad leczeniem zakażenia grypą podczas przyjmowania Tamiflu® u dorosłych pacjentów / młodzieży, oporność na oseltamiwir stwierdzono w 0,32% przypadków (4/1245) przy użyciu fenotypowania i 0,4% przypadków (5/1245) przy użyciu fenotypowania i genotypowanie oraz u dzieci od 1 roku do 12 lat odpowiednio w 4,1% (19/464) i 5,4% (25/464) przypadków. Wszyscy pacjenci mieli tymczasowy przewóz wirusa odpornego na OK. Nie wpłynęło to na eliminację wirusa i nie spowodowało pogorszenia stanu klinicznego.
W badaniach in vitro lub w literaturze znaleziono kilka różnych mutacji specyficznych dla podtypu wirusów neuraminidazy. Stopień odczulenia zależał od rodzaju mutacji, więc przy mutacji I222V w N1 czułość zmniejszyła się o 2 razy, a przy R292K w N2 - o 30 000 razy. Nie wykryto mutacji, które zmniejszałyby czułość wirusa grypy B neuraminidazy in vitro.
U pacjentów leczonych oseltamiwirem, zarejestrowane mutacje N1 neuraminidazy (w tym wirusy H5N1), prowadzące do oporności / zmniejszonej wrażliwości na TC, to H274Y, N294S (1 przypadek), E119V (1 przypadek), R292K (1 przypadek) i mutacje neuraminidazy N2 - N294S (1 przypadek) i SASG245-248del (1 przypadek). W jednym przypadku wykryto mutację G402S wirusa grypy B, co spowodowało 4-krotny spadek czułości, aw jednym przypadku mutację D198N z 10-krotnym zmniejszeniem czułości u dziecka z niedoborem odporności.
Wirusy o opornym genotypie neuraminidazy różnią się w różnym stopniu odpornością na naturalny szczep. Wirusy z mutacją R292K w N2 u zwierząt (myszy i fretki) są znacznie bardziej zakaźne, patogenne i zaraźliwe niż wirusy z mutacją E119V w N2 i D198N w B i różnią się nieco od szczepu typu dzikiego. Wirusy z mutacją H274Y w N1 i N294S w N2 zajmują pozycję pośrednią.
U pacjentów, którzy nie otrzymywali oseltamiwiru, stwierdzono mutacje wirusa grypy A / H1N1 występujące w warunkach naturalnych, które miały zmniejszoną wrażliwość na lek in vitro. Stopień zmniejszenia wrażliwości na oseltamiwir i częstość występowania takich wirusów może się różnić w zależności od pory roku i regionu.
Wyniki badań przedklinicznych
Dane przedkliniczne uzyskane na podstawie standardowych badań dotyczących bezpieczeństwa farmakologicznego, genotoksyczności i toksyczności przewlekłej nie wykazały żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi.
Rakotwórczość: Wyniki trzech badań dotyczących wykrywania potencjalnego działania rakotwórczego (dwa 2-letnie badania na szczurach i myszach dotyczące oseltamiwiru i jedno 6-miesięczne badanie transgenicznych myszy Tg: AC dla aktywnego metabolitu) były negatywne.
Mutagenność: standardowe testy genotoksyczne na oseltamiwir i aktywny metabolit były negatywne.
Wpływ na płodność: oseltamiwir w dawce 1500 mg / kg / dobę nie wpływał na funkcję generatywną u samców i samic szczurów.
Teratogenność: w badaniach nad teratogennością oseltamiwiru w dawce do 1500 mg / kg / dobę (u szczurów) i do 500 mg / kg na dobę (u królików) nie stwierdzono wpływu na rozwój zarodka i płodu. W badaniach dotyczących okresów rozwoju przedporodowego i poporodowego u szczurów po wprowadzeniu oseltamiwiru w dawce 1500 mg / kg / dobę zaobserwowano wzrost okresu porodu: limit bezpieczeństwa między narażeniem dla ludzi a maksymalną dawką nieskuteczną u szczurów (500 mg / kg / dzień) dla oseltamiwir jest 480 razy większy, a jego aktywny metabolit - 44 razy. Narażenie u płodu wynosiło 15-20% u matki.
Inne: oseltamiwir i aktywny metabolit przenikają do mleka karmiących szczurów.
U około 50% badanych świnek morskich, gdy substancję czynną oseltamiwir podawano w maksymalnych dawkach, zaobserwowano uczulenie skóry w postaci rumienia. Ujawniono również odwracalne podrażnienie oczu u królików.
Podczas gdy fosforan oseltamiwiru w bardzo wysokich pojedynczych dawkach doustnych (657 mg / kg i więcej) nie dotykał dorosłych szczurów, dawki te miały toksyczny wpływ na niedojrzałe 7-dniowe szczury szczurów, w tym doprowadziło do śmierci zwierząt. Nie obserwowano działań niepożądanych w przypadku długotrwałego podawania w dawce 500 mg / kg / dobę od 7 do 21 dni okresu poporodowego.
Farmakokinetyka
Fosforan oseltamiwiru jest łatwo wchłaniany z przewodu pokarmowego i jest silnie przekształcany w aktywny metabolit przez działanie esteraz wątrobowych i jelitowych. Stężenie aktywnego metabolitu w osoczu określa się w ciągu 30 minut, czas osiągnięcia Cmax wynosi 2-3 godziny, a ponad 20-krotne stężenie proleku. Co najmniej 75% wchłoniętej dawki wchodzi do krążenia ogólnego w postaci aktywnego metabolitu, mniej niż 5% w postaci pierwotnego leku. Stężenia w osoczu obu proleków i aktywnego metabolitu są proporcjonalne do dawki i nie zależą od przyjmowania pokarmu.
Aktywny metabolit Vss - 23 l.
Zgodnie z badaniami na zwierzętach, po spożyciu fosforanu oseltamiwiru, jego aktywny metabolit stwierdzono we wszystkich głównych ogniskach zakażenia (płuca, popłuczyny oskrzelowe, błona śluzowa nosa, ucho środkowe i tchawica) w stężeniach zapewniających działanie przeciwwirusowe.
Metabolit wiążący się z białkami osocza wynosi 3%. Wiązanie proleków z białkami osocza wynosi 42%, co nie wystarcza do wywołania znaczących interakcji leku.
Fosforan oseltamiwiru jest silnie przekształcany w aktywny metabolit przez działanie esteraz, które są głównie w wątrobie. Ani fosforan oseltamiwiru, ani aktywny metabolit nie są substratami ani inhibitorami izoenzymów cytochromu P450.
Wydalany (> 90%) jako aktywny metabolit głównie przez nerki. Aktywny metabolit nie jest dalej przekształcany i jest wydalany przez nerki (> 99%) przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe. Klirens nerkowy (18,8 l / h) przekracza wskaźnik filtracji kłębuszkowej (7,5 l / h), co wskazuje, że lek jest również wydalany przez wydzielanie kanalikowe. Mniej niż 20% podanego leku jest wydalane przez jelita. Aktywny metabolit T1 / 2 wynosi 6-10 godzin.
Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych
Pacjenci z uszkodzeniem nerek
Podczas stosowania Tamiflu® (100 mg 2 razy dziennie przez 5 dni) u pacjentów z różnym stopniem uszkodzenia nerek, AUC jest odwrotnie proporcjonalny do zmniejszenia czynności nerek.
Leczenie. Pacjenci z QC większym niż 30 ml / min dostosowanie dawki nie są wymagane. U pacjentów z CK od 10 do 30 ml / min dawkę Tamiflu® należy zmniejszyć do 75 mg raz na dobę przez 5 dni. Zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów poddawanych stałej hemodializie lub przewlekłej dializie otrzewnowej na temat przewlekłej niewydolności nerek w stadium końcowym oraz pacjentów z CC poniżej 10 ml / min.
Zapobieganie. Pacjenci z QC większym niż 30 ml / min dostosowanie dawki nie są wymagane. U pacjentów z CC od 10 do 30 ml / min zaleca się zmniejszenie dawki Tamiflu® do 75 mg co drugi dzień; lub kapsułki 30 mg na dobę lub 30 mg zawiesiny na dobę. Zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów poddawanych stałej hemodializie lub przewlekłej dializie otrzewnowej na temat przewlekłej niewydolności nerek w stadium końcowym oraz pacjentów z CC poniżej 10 ml / min.
Pacjenci z uszkodzeniem wątroby
Dane uzyskane w badaniach in vitro i na zwierzętach dotyczące braku znaczącego wzrostu AUC fosforanu oseltamiwiru w łagodnych i umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby potwierdzono w badaniach klinicznych. Nie badano bezpieczeństwa i farmakokinetyki fosforanu oseltamiwiru u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Pacjenci w podeszłym wieku i starcze
U pacjentów w podeszłym wieku i w starszym wieku (65-78 lat) ekspozycja aktywnego metabolitu w stanie równowagi jest o 25-35% wyższa niż u młodszych pacjentów, gdy przepisuje się podobne dawki Tamiflu®. T1 / 2 leku u pacjentów w podeszłym wieku i starczych nie różniło się znacząco od tego u młodszych pacjentów. Biorąc pod uwagę dane dotyczące narażenia na lek i jego tolerancji u pacjentów w podeszłym wieku i starszych, dostosowanie dawki nie jest wymagane w leczeniu i zapobieganiu grypie.
Farmakokinetykę leku Tamiflu® badano u dzieci w wieku od 1 do 16 lat w badaniu farmakokinetycznym z pojedynczą dawką leku oraz w badaniu klinicznym w celu zbadania wielokrotnego stosowania leku u niewielkiej liczby dzieci w wieku 3-12 lat. U małych dzieci eliminacja proleku i aktywnego metabolitu występuje szybciej niż u dorosłych, co prowadzi do niższego AUC w stosunku do konkretnej dawki. Przyjmowanie leku w dawce 2 mg / kg zapewnia taką samą AUC dla karboksylanu oseltamiwiru, co osiąga się u dorosłych po pojedynczej dawce kapsułki z 75 mg leku (co odpowiada około 1 mg / kg). Farmakokinetyka oseltamiwiru u dzieci w wieku powyżej 12 lat jest taka sama jak u dorosłych.
Wskazania do stosowania leku TAMIFLU®
- leczenie grypy u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 1 roku;
- zapobieganie grypie u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat, które są w grupach o podwyższonym ryzyku zakażenia wirusem (w jednostkach wojskowych i dużych zespołach produkcyjnych, u osłabionych pacjentów);
- zapobieganie grypie u dzieci w wieku powyżej 1 roku
Schemat dawkowania
Lek przyjmuje się doustnie, podczas posiłków lub niezależnie od posiłku. Tolerancja leku może ulec poprawie, jeśli jest przyjmowany z posiłkami.
Dorośli, nastolatki lub dzieci, które nie mogą połknąć kapsułki, mogą również otrzymać leczenie Tamiflu® w postaci proszku do podawania doustnego.
W przypadkach, gdy nie ma Tamiflu® w postaci proszku do przygotowania zawiesiny do podawania doustnego lub jeśli występują oznaki „starzenia” kapsułek, konieczne jest otwarcie kapsułki i przelanie jej zawartości do małej ilości (maks. 1 łyżeczka) odpowiedniego słodzonego produktu spożywczego cukier normalny lub bezcukrowy, miód, jasny brązowy cukier lub cukier stołowy, rozpuszczony w wodzie, słodki deser, słodzone mleko skondensowane, mus jabłkowy lub jogurt), aby ukryć gorzki smak. Mieszankę należy dokładnie wymieszać i podać pacjentowi jako całości. Połykać mieszaninę natychmiast po przygotowaniu.
Standardowy schemat dawkowania
Lek należy rozpocząć nie później niż 2 dni od wystąpienia objawów grypy.
Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsi otrzymują 75 mg (1 kapsułka 75 mg lub 1 kapsułka 30 mg + 1 kapsułka 45 mg lub zawiesina) 2 razy dziennie przez 5 dni. Zwiększenie dawki powyżej 150 mg na dobę nie zwiększa efektu.
Dzieciom w wieku 8 lat i powyżej lub powyżej 40 kg, które mogą połknąć kapsułki, można również podać Tamiflu® w postaci kapsułek 75 mg (1 kapsułka 75 mg lub 1 kapsułka 30 mg + 1 kapsułka 45 mg) 2 razy dziennie.
Dzieci w wieku 1 lat i powyżej Zalecany proszek do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego lub kapsułki 30 mg i 45 mg (dla dzieci powyżej 2 lat).
Zalecany schemat dawkowania Tamiflu® w postaci kapsułek 30 mg i 35 mg lub zawiesiny przygotowanej dla ekstremonów przedstawiono w tabeli.