Przegląd i lista antybiotyków penicylinowych

Antybiotyki penicylinowe są nadal stosowane w medycynie.

Odkrycie penicyliny i jej właściwości

W latach 30. ubiegłego wieku Alexander Fleming przeprowadził eksperymenty z gronkowcami. Badał zakażenia bakteryjne. Dorastając w grupie tych patogenów w pożywce, naukowiec zauważył, że w kubku znajdują się obszary, w których nie ma żywych bakterii. Dochodzenie wykazało, że zwykła zielona pleśń, która lubi osiedlać się na czerstwy chleb, jest „winna” za te plamy. Pleśń nazywała się Penicillium i, jak się okazało, wytworzyła substancję, która zabija gronkowca.

Fleming zbadał ten problem głębiej i wkrótce zidentyfikował czystą penicylinę, która stała się pierwszym antybiotykiem na świecie. Zasada działania leku jest następująca: gdy komórka bakterii dzieli się, każda połowa odtwarza ścianę komórkową za pomocą specjalnego pierwiastka chemicznego - peptydoglikanu. Penicylina blokuje tworzenie się tego pierwiastka, a komórka bakteryjna po prostu „rozwiązuje się” w środowisku.

Irina Martynova. Ukończył Państwowy Uniwersytet Medyczny w Woroneżu. N.N. Burdenko. Mieszkaniec kliniczny i neurolog BUZU VO „Moskiewska poliklinika” Zadaj pytanie >>

Ale wkrótce pojawiły się trudności. Komórki bakterii nauczyły się opierać lekowi - zaczęły wytwarzać enzym zwany beta-laktamazą, który rozkłada beta-laktamy (podstawa penicyliny).

Farmakokinetyka i zasada działania

Lek z dowolną metodą aplikacji szybko rozprzestrzenia się w organizmie, penetrując prawie wszystkie jego części. Wyjątki: płyn mózgowo-rdzeniowy, gruczoł krokowy i układ wzrokowy. W tych miejscach stężenie jest bardzo niskie, w normalnych warunkach nie przekracza 1%. Gdy stan zapalny może wzrosnąć do 5%.

Antybiotyki nie wpływają na komórki ludzkiego ciała, ponieważ te ostatnie nie zawierają peptydoglikanu.

Lek jest szybko wydalany z organizmu, po 1-3 godzinach większość przechodzi przez nerki.

Obejrzyj film na ten temat.

Klasyfikacja antybiotyków

Wszystkie leki dzielą się na: naturalne (działanie krótkie i długotrwałe) i półsyntetyczne (leki antystaphylococcus, leki o szerokim spektrum działania, antyseptyczne).

Naturalne

Preparaty te otrzymuje się bezpośrednio z pleśni. W tej chwili większość z nich jest przestarzała, ponieważ patogeny rozwinęły wobec nich odporność. W medycynie najczęściej stosowane są benzylopenicylina i bicylina, które są skuteczne przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i ziarniakom, niektórym bakteriom beztlenowym i krętkom. Wszystkie te antybiotyki są stosowane tylko w postaci zastrzyków w mięśnie, ponieważ kwaśne środowisko żołądka szybko je niszczy.

Penicylina benzylowa w postaci soli sodowych i potasowych należy do naturalnych krótko działających antybiotyków. Jego działanie zatrzymuje się po 3-4 godzinach, więc często trzeba powtarzać zastrzyki.

Próbując wyeliminować tę wadę, farmaceuci stworzyli naturalne antybiotyki o przedłużonym działaniu: benzylinę i benzylopenicylinę nowokainową. Leki te nazywane są „formami depot”, ponieważ po wprowadzeniu do mięśnia tworzą w nim „depot”, z którego lek jest powoli wchłaniany do organizmu.

Półsyntetyczne antybiotyki z grupy penicylin

Kilka dekad po otrzymaniu penicyliny farmaceuci byli w stanie wyizolować główny składnik aktywny i rozpoczął się proces modyfikacji. Po poprawie większość leków nabrała odporności na kwaśne środowisko żołądka, a półsyntetyczne penicyliny zaczęły być wytwarzane w tabletkach.

Izoksazol penicyliny są lekami skutecznymi przeciwko gronkowcom. Ci ostatni nauczyli się wytwarzać enzym niszczący benzylopenicylinę, a preparaty z tej grupy uniemożliwiają im wytwarzanie enzymu. Ale dla poprawy, którą musisz zapłacić - leki tego typu są gorsze wchłaniane w organizmie i mają mniejsze spektrum działania w porównaniu z naturalnymi penicylinami. Przykłady leków: Oxacillin, Nafcillin.

Aminopenicyliny są lekami o szerokim spektrum działania. Stracić moc penicyliny benzylowej w walce z bakteriami Gram-dodatnimi, ale obejmować większy zakres zakażeń. W porównaniu z innymi lekami pozostają dłużej w ciele i lepiej penetrują pewne bariery ciała. Przykłady leków: Ampicylina, Amoksycylina. Często możesz znaleźć Ampioksa - Ampicillin + Oxacillin.

Karboksypenicyliny i ureidopenicyliny są antybiotykami skutecznymi przeciwko Pseudomonas aeruginosa. W tej chwili praktycznie nie są używane, ponieważ infekcje szybko stają się na nie odporne. Czasami można spotkać się z nimi w ramach kompleksowego leczenia.

Przykłady leków: Ticarcillin, Piperacillin

Antybiotyki penicylinowe - lista leków z instrukcjami, wskazaniami i ceną

Penicyliny odkryto na początku XX wieku, ale nauki medyczne stale poprawiały swoje właściwości. W ten sposób nowoczesne leki stały się odporne na wcześniejszą dezaktywację penicylinazy i stały się odporne na kwaśne środowisko żołądkowe.

Klasyfikacja penicyliny

Grupa antybiotyków wytwarzanych przez pleśnie z rodzaju Penicillium nazywana jest penicylinami. Są aktywne wobec większości gram-dodatnich, niektórych gram-ujemnych drobnoustrojów, gonokoków, krętków, meningokoków. Penicyliny są dużą grupą antybiotyków beta-laktamowych. Są podzielone na naturalne i półsyntetyczne, mają ogólne właściwości niskiej toksyczności, szeroki zakres dawek.

1. Naturalne (benzylopenicyliny, bicyliny, fenoksymetylopenicylina).
2. Izoksazolpenicyliny (oksacylina, flukloksacylina).
3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, acidocyllin).
4. Aminopenicyliny (ampicylina, amoksycylina, piwampicylina).
5. Karboksypenicyliny (karbenicylina, karindacylina, tikarcylina).
6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, piperacillin, mezlotsillin).

Według źródła, spektrum i kombinacji z beta-laktamazami, antybiotyki dzielą się na:

1. Naturalny: penicylina benzylowa, fenoksymetylopenicylina.
2. Antistaphylococcus: oxacillin.
3. Extended Spectrum (aminopenicillins): ampicylina, amoksycylina.
4. Aktywny wobec Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum): karboksypenicyliny (tikarcylina), ureidopenicyliny (azlocylina, piperacylina).
5. W połączeniu z inhibitorami beta-laktamazy (chronionymi przed inhibitorami): w połączeniu z klawatoatem amoksycyliną, tikarcyliną, ampicyliną / sulbaktamem.

Lista i krótkie instrukcje dotyczące antybiotyków związanych z preparatami penicylinowymi

Antybiotyki to substancje wytwarzane przez mikroorganizmy lub syntetyzowane przy użyciu technologii medycznych z surowców naturalnych. Leki te są stosowane do tłumienia wzrostu i rozwoju kolonii czynników chorobotwórczych, które dostały się do organizmu ludzkiego.

Antybiotyki z grupy penicylin są pierwszymi lekami ze wskazanej dziedziny, które były stosowane w praktyce klinicznej. I pomimo upływu prawie 100 lat od ich odkrycia, a lista środków przeciwdrobnoustrojowych została uzupełniona cefalosporyną, fluorochinolem i innymi lekami, związki typu penicyliny są nadal głównymi lekami przeciwbakteryjnymi do powstrzymania ogromnej listy chorób zakaźnych.

Trochę historii

Odkrycie penicyliny nastąpiło całkiem przypadkowo: w 1928 roku naukowiec Alexander Fleming, który pracował w jednym z londyńskich szpitali, odkrył pleśń wyhodowaną na pożywce, która była w stanie zniszczyć kolonie gronkowców.

Aktywny składnik mikroskopijnego grzyba nitkowatego pleśni Penicillium notatum badacza zwanego penicyliną. Po 12 latach pierwszy antybiotyk został wyizolowany w czystej postaci, aw 1942 r. Radziecki mikrobiolog Zinaida Yermoljewa otrzymał lek z innego rodzaju grzyba, Penicillium crustosum.

Od drugiej połowy XX wieku dostępna była nieograniczona ilość penicyliny G (lub penicyliny benzylowej) do zwalczania różnych chorób.

Zasada działania

Opisana substancja czynna działa na patogeny bakteriobójcze i bakteriostatyczne. Mechanizm bakteriobójczego schematu leków, które są zawarte w typie penicyliny (rzędzie), wiąże się z uszkodzeniem ścian komórkowych (naruszeniem integralności struktury) czynników zakaźnych, co prowadzi do śmierci mikroorganizmów.

Bakteriostatyczna zasada działania na patogeny charakteryzuje się czasowym tłumieniem zdolności patogenów do reprodukcji.

Rodzaj ekspozycji na lek jest wybierany na podstawie ciężkości choroby.

Większość penicylin w małych dawkach wpływa na bakteriostatyczne drobnoustroje. Wraz ze wzrostem liczby stosowanych leków efekt zmienia się na bakteriobójczy. Określona dawka leku z grupy penicylin może być wybrana tylko przez lekarza, antybiotyki nie mogą być stosowane same w leczeniu.

Systematyzacja narkotyków

Oprócz penicyliny benzylowej (i jej różnych soli, sodu, potasu), naturalne penicyliny obejmują również:

• Penicylina benzylowa prokaina;
• Fenoksymetylopenicylina;
• Benzylina, benzylopenicylina.

Podstawowe zasady klasyfikacji półsyntetycznych gatunków penicylin wymieniono poniżej.

• izoksazolilopenicyliny (oksacylina, Nafcylina);
• amino-penicyliny (Amoksycylina, Ampicylina);
• aminodipenicyliny (w Federacji Rosyjskiej nie zarejestrowano żadnych leków);
• karboksy-penicyliny (karbenicylina);
• ureido-penicyliny (piperacylina, azlocylina);
• penicyliny chronione inhibitorami (Piperacylina w połączeniu z tazobaktamem, Ticarcillin w połączeniu z klawulanianem, Ampicylina w kompleksie z sulbaktamem).

Krótki opis naturalnych leków

Naturalne (naturalne) penicyliny są lekami o wąskim spektrum działania na mikroorganizmy. Ze względu na długotrwałe (i często niekontrolowane) ich zastosowanie medyczne większość patogenów zdołała uzyskać odporność na tego rodzaju antybiotyki.

Obecnie bicilina i benzylopenicylina są najczęściej stosowanymi lekami w leczeniu chorób, które odznaczają się wystarczającą skutecznością przeciwko niektórym czynnikom beztlenowym, krętkom, wielu ziarniakom i patogenom Gram-dodatnim.

Bakterie Gram-ujemne H.ducreyi, P. multocida, Neisseria spp., Podobnie jak listeria, odmiany corynebacteria (w szczególności C.diphtheriae) pozostają wrażliwe na naturalne antybiotyki.

Metoda stosowania leków w celu zapobiegania rozwojowi tych patogenów - wstrzyknięcie.

Według ekspertów naturalne penicyliny mają jedną poważną wadę: są niszczone pod wpływem beta-laktamaz (enzymów wytwarzanych przez niektóre mikroorganizmy). Dlatego naturalne antybiotyki należące do grupy penicylin nie są stosowane w leczeniu dolegliwości wywołanych zakażeniami gronkowcowymi.

Opis syntetycznych rodzajów leków

Szereg półsyntetycznych leków zawartych w serii antybiotyków penicylinowych i połączonych w grupie aminodipenicyliny nie jest zarejestrowanych w naszym kraju. Atsidotsillin, Amdinotsillin, Bakamdinotsillin są lekami o wąskim spektrum działania i są skuteczne przeciwko Gram-ujemnym enterobakteriom.

Pozostałe zsyntetyzowane grupy leków są szeroko stosowane w instytucjach medycznych w Rosji i wymagają bardziej szczegółowego rozpatrzenia.

Leki antystaphylococcus (stabilne penicyliny)

Inną nazwą tej grupy antybiotyków są penicyliny izoksazolilowe. Najczęściej lek Oxacillin jest stosowany w terapii. Podgatunek zawiera kilka innych leków (w szczególności Nafcillin, Dicloksacillin, Methicillin), stosowanych niezwykle rzadko ze względu na ich wysoką toksyczność.

Spektrum działania na patogeny Oxacillin jest podobne do leków, które są częścią naturalnej serii penicylin, ale nieco gorsze od nich w poziomie aktywności (w szczególności, jest mniej skuteczne przeciwko drobnoustrojom wrażliwym na działanie penicyliny benzylowej).

Główna różnica między lekami z innych penicylin - oporność na beta-laktamazę, która wytwarza gronkowce. Praktyczne zastosowanie oksycyliny znajduje się w walce ze szczepami tego mikroorganizmu, który jest czynnikiem wywołującym zakażenia pozaszpitalne.

Aminopenicyliny

Ta grupa półsyntetycznych penicylin charakteryzuje się szerokim zakresem działania na patogeny. Rodzicem aminopenicylin jest ampicylina. W wielu parametrach jest lepszy od oksycyliny, ale gorszy od penicyliny benzylowej.

Najbliżej tego leku jest amoksycylina.

Ponieważ ci członkowie grupy są podatni na szkodliwe działanie beta-laktamazy, leki chronione przed działaniem enzymów czynników zakaźnych przez inhibitory (na przykład Amoksycylina w połączeniu z kwasem klawuanowym, Ampicylina w połączeniu z sulbaktamem) zostały wprowadzone do praktyki medycznej.

Ekspansja spektrum przeciwbakteryjnego aminopenicylin chronionych inhibitorami wystąpiła z powodu manifestacji ich aktywności w stosunku do:

• Bakterie Gram-ujemne (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
• gonococcus;
• gronkowiec;
• gatunki beztlenowe B. fragilis.

Na wzrost i rozwój mikroorganizmów, których oporność na antybiotyki typu penicylinowego nie jest związana z wytwarzaniem beta-laktamazy, nie mają wpływu aminopenicyliny chronione inhibitorami.

Ureidopenitsillin and carboxypenicillins

Przedstawiciele tych grup - antybiotyki półsyntetyczne na bazie penicyliny dla osób zabijających Pus unyazolitis; Lista tych leków jest dość szeroka, ale we współczesnej medycynie są one rzadko stosowane (patogeny tracą na nie wrażliwość w krótkim czasie).

Leki karbenypenicyliny z gatunku karbenicyliny, tikarcyliny (ta ostatnia nie jest zarejestrowana na terytorium Federacji Rosyjskiej) zapobiegają rozwojowi kolonii bakterii Gram-dodatnich i mikroorganizmów z rodziny P.aeruginosa, Enterobacteriaceae.

Najskuteczniejszym środkiem z grupy ureidopenicylin jest piperacylina; zajmuje się zwalczaniem chorób wywoływanych przez Klebsiella spp.

Opisane antybiotyki, jak również naturalne penicyliny, podlegają negatywnym skutkom beta-laktamazy. Rozwiązanie problemu stwierdzono w syntezie zasadniczo nowych środków przeciwdrobnoustrojowych, w których oprócz wymienionych już substancji czynnych wprowadzono inhibitory.

Chroniona przez inhibitory ureidopenitsillin, karboksypenicyliny mają szeroki zakres działania na większość znanych patogenów.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym antybiotyk, który jest zawarty w serii leków penicylinowych, jest szybko wchłaniany i, przenikając do płynnych ośrodków i tkanek organizmu, zaczyna oddziaływać na kolonie patogenów.

Leki charakteryzują się zdolnością do koncentracji w płynach opłucnowych, osierdziowych, maziowych i żółci. Praktycznie nie przechodź do wewnętrznego środowiska narządów wzroku i likieru prostaty. W mleku matki występują minimalne płaty. W małych ilościach przenikają przez barierę łożyskową.

Jeśli to konieczne (na przykład wykrycie pacjenta z zapaleniem opon mózgowych), stężenia terapeutyczne w płynie mózgowo-rdzeniowym osiąga się przez podawanie dużych dawek leków.

Część penicylin w postaci pigułek jest niszczona pod wpływem enzymów żołądkowo-jelitowych, a zatem obejmuje pozajelitowo.

Główne wskaźniki procesu przenoszenia substancji czynnych z układu trawiennego do krwi powszechnie stosowanych leków (w tabletkach) przedstawiono w tabeli.

Antybiotyki penicylinowe: najważniejsze cechy

Pionierem antybiotyków penicylinowych jest brytyjski bakteriolog A. Fleming. To historyczne wydarzenie, które dokonało prawdziwej rewolucji w dziedzinie farmakologii, miało miejsce w latach dwudziestych XX wieku i, jak to często bywa w świecie naukowym, odkrycie dokonano przez przypadek. Prace A. Fleminga kontynuowali E. Chein i G. Florey. Badania i tworzenie nowych antybiotyków z serii penicylin trwa do dziś.

Jakie antybiotyki należą do grupy naturalnych penicylin

Naturalne antybiotyki penicylinowe obejmują benzylopenicylinę i fenoksymetylopenicylinę.

Sól sodowa penicyliny benzylowej.

Farmakologiczne działanie ma działanie bakteriobójcze w bakterii w fazie wzrostu, lek jest aktywny wobec Staphylococcus, paciorkowce, pneumokoki, błonicy, gonokoków, meningokoków, krętki, skuteczne przeciwko Mycobacterium tuberculosis riketsje, grzyby, wirusy, pierwotniaki; niska aktywność przeciwko bakteriom jelitowym, Pseudomonas aeruginosa.

Wskazania: płatowe i ogniskowe zapalenie płuc, zakażenia rany i ropne, zakażenia tkanek miękkich, zapalenie otrzewnej, zapalenie pęcherza moczowego, choroby laryngologiczne, zapalenie migdałków, błonica, rzeżączka, kiła, wąglik, ostre i przewlekłe zapalenie szpiku, choroby ropno-zapalne w praktyce położniczo-ginekologicznej. Ponadto ten lek z listy antybiotyków z grupy penicylin jest również przepisywany dla innych patologii zakaźnych.

Przeciwwskazania: reakcje alergiczne, objawy dyspeptyczne, zwiększona pobudliwość odruchowa, drgawki, obrzęk.

Efekty uboczne: reakcje alergiczne, dysbakterioza.

Sposób stosowania: wstrzyknięcie, w przypadku umiarkowanych zakażeń - 250 000-500 0000 U, 4 razy dziennie; z ciężkimi infekcjami - 10-20 milionów jednostek dziennie, podzielonych na 4 administracje. Dzieci do roku - 50 000–100 000 U / kg masy ciała, dzieci po 1 roku –– 50 000 U / kg masy ciała (w razie potrzeby - do 300 000 U / kg) dziennie, podzielone przez 4-6 wstrzyknięć. Czas trwania leczenia wynosi od 7-10 dni do 2 miesięcy lub dłużej, w zależności od wskazań.

Lek rozcieńcza się bezpośrednio przed podaniem, dodając do zawartości fiolki 1-3 ml wody do wstrzykiwań, 0,9% roztwór chlorku sodu lub 0,5% wodny roztwór nowokainy. Użyj leku natychmiast, bez mieszania z innymi lekami.

Uwalnianie postaci: proszek do sporządzania roztworu do podawania domięśniowego lub dożylnego w ilości 50 000 i 1 000 000 IU.

Warunki sprzedaży aptek: na receptę.

Sól benzylopenicylowa Novocainic.

Główne cechy tego antybiotyku z grupy penicylin są podobne do tych dla soli sodowej penicyliny benzylowej, ale ten lek ma bardziej przedłużony efekt i jest wstrzykiwany tylko domięśniowo.

Uwalnianie formy: proszek do przygotowania zastrzyków 300 000, 600 000 i 1 200 000 ED.

Warunki sprzedaży aptek: na receptę.

Fenoksymetylopenicylina

Działanie farmakologiczne: antybiotyk kwasoodporny, który ma działanie bakteriobójcze, tworzy, w przeciwieństwie do penicyliny benzylowej, dłuższe stężenie leku we krwi.

Wskazania: infekcje o umiarkowanym nasileniu, zapobieganie wybuchom szkarłatnej gorączki, z nosicielem błonicy, po usunięciu migdałków.

Przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja leku.

Działania niepożądane: reakcje alergiczne, objawy dyspeptyczne.

Sposób stosowania: dorośli w środku przez 0,5-1 godziny przed posiłkami - 0,25 g 4-6 razy dziennie. Dzieci poniżej 1 roku życia - w dawce 25–30 mg / kg masy ciała na dobę, dzieci w wieku od 1 roku do 6 lat - w dawce 15–30 mg / kg masy ciała, dzieci w wieku od 6 do 12 lat - w dawce 10–20 mg / kg masy ciała, dzieci od 12 lat - 0,5-1 g dziennie. Dzienna dawka tego antybiotyku z wielu penicylin dla dzieci jest podzielona na 4-6 przyjęć. Wskazane jest podanie im zawiesiny fenoksymetylopenicyliny.

Uwalnianie postaci: tabletki 0,1 i 0,25 g, proszek do sporządzania zawiesiny, zawierający 0,3; 0,6 lub 1,2 g fenoksymetylopenicyliny.

Warunki sprzedaży aptek: na receptę.

Półsyntetyczne antybiotyki związane z serią penicylin

Półsyntetyczne antybiotyki należące do serii penicylin obejmują oksacylinę i metycylinę.

Oksacylina

Działanie farmakologiczne: spektrum działania jest podobne do penicyliny, ale oksacylina jest bardziej skuteczna przeciwko bakteriom opornym na penicylinę, jest odporna na kwasy.

Wskazania: zakażenia gronkowcowe i mieszane, kiła.

Przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja na antybiotyki β-laktamowe.

Działania niepożądane: reakcje alergiczne, objawy dyspeptyczne.

Sposób stosowania: wewnątrz na 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku dla dorosłych i dzieci powyżej 6 lat - na 0,25–0,5 g na recepcję. Dawka dzienna wynosi 3 g. W przypadku ciężkich zakażeń dawkę dobową można zwiększyć do 6-8 g. Dzieciom do 3 miesięcy należy przepisać 200 mg / kg masy ciała na dobę, od 3 miesięcy do 2 lat - 1 g dziennie, od 2 do 6 lat - 2 g dziennie, dzieląc dzienną dawkę na 4-6 dawek.

Przy podawaniu drogą iniekcji dawka dobowa dla dorosłych i dzieci powyżej 6 lat wynosi 2–4 g, dla noworodków i wcześniaków - 20–40 mg / kg masy ciała; dzieci do 3 miesięcy - 60-80 mg / kg masy ciała, dzieci od 3 miesięcy do 2 lat - 1 g, dzieci od 2 do 6 lat - 2 g. Dzienna dawka podzielona jest na 4 dawki. Lek rozcieńcza się bezpośrednio przed podaniem: 1,5 ml oksacyliny wymaga 1,5 ml wody do wstrzykiwań i 0,5 g leku - 3 ml.

Przebieg leczenia tym lekiem z listy antybiotyków penicylinowych wynosi 7-10 dni, z ciężkimi zakażeniami - do 2-3 tygodni lub dłużej.

Postać produktu: tabletki 0,25 i 0,5 g; proszek do wstrzykiwań 0,25 i 0,5 g substancji czynnej.

Warunki sprzedaży aptek: na receptę.

Metycylina.

Działanie farmakologiczne: podobne do działania penicyliny, ale metycylina jest mniej aktywna, dlatego wymagane są wyższe dawki; Lek jest skuteczny przeciwko gronkowcom opornym na penicylinę i inne antybiotyki.

Wskazania: zakażenia gronkowcowe.

Przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja na antybiotyki β-laktamowe i metycylinę.

Działania niepożądane: ból w miejscu wstrzyknięcia, reakcje alergiczne.

Sposób stosowania: antybiotyk o nazwie Meticylina z serii penicylin podawany jest domięśniowo, dorośli 4-6 razy dziennie, w przypadku ciężkich zakażeń dawki dzienne można zwiększyć do 10-12 g. Dzieciom do 3 miesięcy przepisuje się 100-200 mg / kg masy ciała. dzień, od 3 miesięcy do 12 lat, 150 mg / kg masy ciała na dzień, od 12 lat - jako dorośli. Dzienna dawka podzielona jest na 4-6 wstrzyknięć. Przebieg leczenia zależy od choroby.

Lek rozcieńcza się bezpośrednio przed podaniem, dodając do zawartości fiolki 2 ml wody na 0,9% roztwór chlorku sodu, 0,5% wodny roztwór nowokainy.

Uwalnianie formy: proszek do przygotowania roztworu do wstrzykiwań 0,5 i 1 g.

Warunki sprzedaży aptek: na receptę.

Zgodnie z mechanizmem działania wyróżnia się antybiotyki bakteriobójcze i bakteriostatyczne. Leki bakteriobójcze mają szkodliwy wpływ na patogeny, a leki bakteriostatyczne zapobiegają ich rozmnażaniu.

Najlepsze antybiotyki z grupy penicylin o szerokim spektrum

Ampicylinę i amoksycylinę należy odróżnić od najlepszych antybiotyków z grupy penicylin o szerokim spektrum działania.

Ampicylina.

Działanie farmakologiczne: antybiotyk o szerokim spektrum działania, skuteczny przeciwko drobnoustrojom, na które penicylina wpływa, dodatkowo wpływa na Salmonella, Shigella, E. coli, Proteus, nie wpływa na gronkowce tworzące penicylinę.

Wskazania: infekcje mieszane, zapalenie płuc, ropień płuc, zapalenie migdałków, zapalenie otrzewnej, zapalenie pęcherzyka żółciowego, infekcje jelit, infekcje tkanek miękkich, dróg moczowych, rzeżączka.

Przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja leku, nieprawidłowa czynność wątroby.

Efekty uboczne: reakcje alergiczne, objawy dyspeptyczne, dysbakterioza.

Sposób stosowania: wewnątrz dorosłych - 0,5 g 4-6 razy 8 dni. Dzieci w dawce dziennej w dawce 100 mg / kg masy ciała, podzielone na 4-6 dawek.

Przy podawaniu domięśniowym, dorosłym przepisuje się 250-500 mg 4-6 razy dziennie, w ciężkich przypadkach dawkę dzienną można zwiększyć do 10 g. Noworodkom przepisuje się 100 mg / kg masy ciała. dzieci w wieku od 1 roku do 4 lat - 50–75 mg / kg masy ciała, dzieci powyżej 4 lat - 50 mg / kg masy ciała na dobę, w przypadku ciężkich zakażeń dawka dobowa jest podwojona.

Ten antybiotyk z grupy penicylin o szerokim spektrum działania rozcieńcza się przed podaniem, dodając do zawartości fiolki 1,5-2 ml wody do wstrzykiwań lub 0,9% roztworu chlorku sodu.

Postać produktu: tabletki 0,25 g, proszek do sporządzania zawiesiny, zawierający 5 g substancji czynnej, proszek do przygotowania zastrzyków 0,25 i 0,5 g.

Warunki sprzedaży aptek: na receptę.

Amoksycylina.

Działanie farmakologiczne: ma działanie bakteriobójcze, jest odporne na działanie kwasów, ma szerokie spektrum działania, jest skuteczne przeciwko gronkowcom, paciorkowcom, Escherichia coli, Proteus, niektóre szczepy Shigella, Salmonella, dobrze gromadzą się w wielu narządach i tkankach, tworząc w nich stężenie terapeutyczne.

Wskazania: zakażenia dróg oddechowych i górnych dróg oddechowych, dróg moczowych, skóry i tkanek miękkich, przewodu pokarmowego, terapii skojarzonej zapalenia żołądka i wrzodu trawiennego i wrzodu dwunastnicy.

Przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja na antybiotyki β-laktamowe, astma oskrzelowa, mononukleoza zakaźna, choroby alergiczne, zapalenie jelita grubego związane z przyjmowaniem antybiotyków.

Działania niepożądane: objawy dyspeptyczne, bezsenność, zawroty głowy, bóle stawów, kandydoza, reakcje alergiczne. Również ten antybiotyk penicylinowy może powodować dysbakteriozę.

Sposób stosowania: wewnątrz dla dorosłych i dzieci powyżej 10 lat - 500-750 mg 2 razy dziennie lub 375-500 mg 3 razy dziennie. Najwyższa pojedyncza dawka - 1 g, najwyższa dzienna dawka - 6 g. Dzieci do 1 roku życia - 125 mg 2 razy dziennie lub 100 mg 3 razy dziennie, dzieci od 1 roku do 3 lat - 250 mg 2 razy dziennie lub 125 mg 3 razy dziennie. Dzieci od 3 do 10 lat - 375 mg 2 razy dziennie lub 250 mg 3 razy dziennie. Przebieg leczenia - co najmniej 5-7 dni, z zakażeniami paciorkowcowymi - co najmniej 10 dni.

Postać produktu: tabletki 125, 250 i 500 mg, proszek do sporządzania zawiesiny o zawartości substancji czynnej 250 mg w 5 ml.

Warunki sprzedaży aptek: na receptę.

Antybiotyki z grupy antybiotyków z grupy penicylin i ich zastosowanie

Leki takie jak karbenicylina i piperacylina należą do antybiotyków przeciw pelagicznych w grupie penicylin.

Karbenicylina.

Działanie farmakologiczne: antybiotyk o szerokim spektrum działania, działanie bakteriobójcze, nie ma wpływu na gronkowce tworzące penicylinę.

Wskazania: zakażenia dróg moczowych, zapalenie szpiku, zapalenie otrzewnej, ropne zapalenie ucha, zakażenia ran. Również stosowanie tego antybiotyku z grupy penicylin jest wskazane w przypadku posocznicy i zapalenia szpiku.

Przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja na antybiotyki penicylinowe.

Działania niepożądane: reakcje alergiczne, bolesność i nacieki w obszarze wstrzyknięcia domięśniowego, przy podawaniu dożylnym możliwe jest zapalenie żył.

Sposób użycia: dorośli domięśniowo - 4-8 g dziennie, dzieci - 50-100 mg / kg masy ciała na dobę. Dzienna dawka podzielona jest na 4-6 wstrzyknięć. Preparat rozpuszcza się przed wstrzyknięciem do wody do wstrzykiwań - 2 ml na 1 g preparatu.

Dorośli dożylnie otrzymują 20–30 g dziennie, dzieci 250–400 mg / kg masy ciała na dobę. Szybkość wstrzykiwania (strumień lub kroplówka) - 50-100 kropli na minutę. Dzienna dawka podzielona jest na 6 wstrzyknięć. 1 g leku rozcieńcza się 20 ml 5% roztworu glukozy lub 0,9% roztworu chlorku sodu.

Uwalnianie formy: proszek do przygotowania roztworu do wstrzykiwań przez 1 g.

Warunki sprzedaży aptek: na receptę.

Piperacylina.

Działanie farmakologiczne: antybiotyk o szerokim spektrum działania, ma działanie bakteriobójcze, jest aktywny przeciwko Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella, Clostridium, Streptococcus, Staphylococcus (z wyjątkiem penicyliny), Gonococcus.

Wskazania: ciężkie choroby zakaźne dróg moczowych, jamy brzusznej, dolnych dróg oddechowych, narządów laryngologicznych, skóry i tkanek miękkich, kości i stawów, a także w celu zapobiegania powikłaniom pooperacyjnym.

Przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja na antybiotyki β-laktamowe, ciąża. Lek o nazwie piperacylina z grupy antybiotyków penicylinowych nie jest wskazany dla dzieci w wieku poniżej 12 lat.

Działania niepożądane: biegunka, wymioty, ból głowy, cholestatyczne zapalenie wątroby, dysbioza, kandydoza, nadkażenie, reakcje alergiczne.

Sposób stosowania: dożylnie lub domięśniowo - 1-2 g w odstępie 6-8 godzin lub 4 g co 12 godzin Najwyższa dawka dobowa wynosi 24 g. Przebieg leczenia wynosi średnio 7-10 dni.

Po podaniu dożylnym powoli wstrzykiwać przez 20-30 minut.

Uwalnianie formy: proszek do przygotowania roztworu do wstrzykiwań dla 2 i 4 g.

Warunki sprzedaży aptek: na receptę.

Antybiotyki z grupy penicylin

Lista połączonych antybiotyków penicylinowych obejmuje amoksycylinę + kwas klawulanowy i ampicylinę + oksacylinę.

Amoksycylina + kwas klawulanowy.

Działanie farmakologiczne: antybiotyk o szerokim spektrum działania o właściwościach bakteriobójczych, działanie żył na paciorkowce, gronkowce, enterokoki, Escherichia coli, Salmonella, Proteus, Klebsiella, Shigella, Vibrio choleraemia, Clostridium, Gardnerella.

Wskazania: zakażenia dróg oddechowych i narządów laryngologicznych, dróg moczowych, skóry i tkanek miękkich, kości i stawów, dróg żółciowych, zakażeń ginekologicznych, rzeżączki.

Przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja na antybiotyki β-laktamowe, mononukleoza zakaźna, fenyloketonuria, ostrożność podczas ciąży, laktacja, ciężka niewydolność nerek.

Działania niepożądane: objawy dyspeptyczne, reakcje alergiczne, kandydoza, nadkażenie.

Sposób stosowania: doustnie dla dorosłych i dzieci powyżej 12 lat - 1 tabletka (250 mg / 125 mg) 3 razy dziennie w przypadku łagodnych i umiarkowanych zakażeń lub 1 tabletka (500 mg / 125 mg) 3 razy dziennie w przypadku ciężkich zakażeń. Zawiesinę przepisuje się dzieciom do 12 lat: dzieciom w wieku od 3 miesięcy do 2 lat - 1 dawkę (125 g amoksycyliny i 31,5 g kwasu klawulanowego) 2 razy dziennie, od 2 do 7 lat - po 1 dawce każda (125 g amoksycyliny i 31, 5 g kwasu klawulanowego) 3 razy dziennie, dla dzieci od 7 do 12 lat - 1 dawka (250 g amoksycyliny i 62,5 g kwasu klawulanowego) 3 razy dziennie.

Postać produktu: tabletki zawierające 250 mg amoksycyliny i 125 mg kwasu klawulanowego, 500 mg amoksycyliny i 125 mg kwasu klawulanowego; zawiesina zawierająca 125 mg amoksycyliny i 31,5 mg kwasu klawulanowego, 250 mg amoksycyliny i 62,5 kwasu klawulanowego.

Warunki sprzedaży aptek: na receptę.

Ampicylina + oksacylina.

Działanie farmakologiczne: antybiotyk o szerokim spektrum działania o właściwościach bakteriobójczych, jest skuteczny przeciwko gronkowcom, paciorkowcom, pneumokokom, gonokokom, Escherichia coli, meningokokom, shigelli, Salmonelli, jak również gronkowcom tworzącym penicylinę.

Wskazania: zakażenia dróg oddechowych i płuc, zapalenie migdałków, zapalenie pęcherzyka żółciowego, zapalenie dróg żółciowych, zakażenia dróg moczowych, skóry i tkanek miękkich, zakażenia ran, a także w celu zapobiegania powikłaniom pooperacyjnym.

Przeciwwskazania: indywidualna nietolerancja na penicyliny.

Działania niepożądane: reakcje alergiczne, objawy dyspeptyczne (nudności, wymioty, biegunka), ból w miejscu wstrzyknięcia.

Metoda stosowania: wewnątrz dla dorosłych i dzieci powyżej 12 lat - o 2-4 g dziennie, dla dzieci poniżej 12 lat - przy 100 mg / kg masy ciała na dobę. Dzienna dawka dzieci jest podzielona na 4-6 przyjęć.

Domięśniowo dla dorosłych - 2-4 g dziennie, dzieci poniżej 1 roku - 100–200 mg / kg masy ciała na dobę, dzieci od 1 roku do 6 lat - 100 mg / kg masy ciała na dobę, dzieci od 7 do 14 lat - 50 lat. mg / kg masy ciała na dobę. Dzienna dawka jest podawana w 3-4 dawkach.

Lek rozcieńcza się bezpośrednio przed podaniem, dodając do zawartości fiolek, odpowiednio, 100, 200 lub 500 mg, 1, 2 lub 5 ml wody do wstrzykiwań. Przebieg leczenia wynosi od 5-7 dni do 2 tygodni lub dłużej.

Postać produktu: 0,25 g kapsułek, proszek do przygotowania roztworu do wstrzykiwań 100, 200 lub 500 mg.

Warunki sprzedaży aptek: na receptę.

Połączone leki przeciwbakteryjne składają się z kilku antybiotyków. Jednoczesne stosowanie dwóch substancji o właściwościach antybakteryjnych pozwala rozszerzyć zakres działania - w ten sposób narzędzie wpływa na więcej mikroorganizmów.

Grupa farmakologiczna - penicyliny

Preparaty podgrup są wykluczone. Włącz

Opis

Penicyliny (penicylina) to grupa antybiotyków wytwarzanych przez wiele rodzajów pleśni z rodzaju Penicillium, aktywnych wobec większości gram-dodatnich, a także niektórych mikroorganizmów gram-ujemnych (gonokoków, meningokoków i krętków). Penicyliny należą do tzw. antybiotyki beta-laktamowe (beta-laktamy).

Beta-laktamy są dużą grupą antybiotyków, dla których obecność czteroczłonowego pierścienia beta-laktamowego w strukturze cząsteczki jest powszechna. Beta laktamy obejmują penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy, monobaktamy. Beta-laktamy to najliczniejsza grupa leków przeciwdrobnoustrojowych stosowanych w praktyce klinicznej, która zajmuje wiodącą pozycję w leczeniu większości chorób zakaźnych.

Informacje historyczne. W 1928 roku angielski naukowiec A. Fleming, który pracował w szpitalu St.Mary`s Hospital w Londynie, odkrył zdolność grzyba nitkowatego zielonej pleśni (Penicillium notatum) do spowodowania śmierci gronkowców w hodowli komórkowej. Substancja czynna grzyba, która ma działanie antybakteryjne, A. Fleming zwany penicyliną. W 1940 r. W Oksfordzie grupa naukowców pod przewodnictwem Kh.V. Flory i E.B. Cheyna izolowana w czystej postaci stanowi znaczne ilości pierwszej penicyliny z kultury Penicillium notatum. W 1942 roku wybitny rosyjski badacz Z.V. Jermoljewa otrzymała penicylinę z grzyba penicillium crustosum. Od 1949 r. Praktycznie nieograniczone ilości penicyliny benzylowej (penicyliny G) są dostępne do użytku klinicznego.

Grupa penicylin obejmuje naturalne związki wytwarzane przez różne rodzaje grzybów pleśniowych Penicillium i szereg półsyntetycznych. Penicyliny (podobnie jak inne beta-laktamy) mają działanie bakteriobójcze na mikroorganizmy.

Do najczęstszych właściwości penicylin należą: niska toksyczność, szeroki zakres dawek, alergia krzyżowa między wszystkimi penicylinami i częściowo cefalosporynami i karbapenemami.

Przeciwbakteryjne działanie beta-laktamów jest związane z ich specyficzną zdolnością do przerywania syntezy ściany komórkowej bakterii.

Ściana komórkowa bakterii ma sztywną strukturę, nadaje kształt mikroorganizmom i zapewnia ich ochronę przed zniszczeniem. Opiera się na heteropolimeru - peptydoglikanie, składającym się z polisacharydów i polipeptydów. Jego usieciowana struktura siatki zapewnia wytrzymałość ściany komórkowej. Skład polisacharydów obejmuje takie aminocukry jak N-acetyloglukozamina, jak również kwas N-acetylomuraminowy, który występuje tylko u bakterii. Krótkie łańcuchy peptydowe, w tym niektóre L- i D-aminokwasy, są związane z aminocukrami. U bakterii Gram-dodatnich ściana komórkowa zawiera 50–100 warstw peptydoglikanu u bakterii Gram-ujemnych, 1-2 warstwy.

W proces biosyntezy peptydoglikanów zaangażowanych jest około 30 enzymów bakteryjnych, proces ten składa się z 3 etapów. Uważa się, że penicyliny naruszają późne etapy syntezy ściany komórkowej, zapobiegając tworzeniu się wiązań peptydowych przez hamowanie enzymu transpeptydazy. Transpeptydaza jest jednym z białek wiążących penicylinę, z którymi oddziałują antybiotyki beta-laktamowe. Białka wiążące penicylinę, enzymy zaangażowane w końcowe etapy tworzenia ściany komórkowej bakterii, oprócz transpeptydaz, obejmują karboksypeptydazy i endopeptydazy. Wszystkie bakterie mają je (na przykład Staphylococcus aureus ma 4 z nich, Escherichia coli - 7). Penicyliny wiążą się z tymi białkami z różną szybkością, tworząc wiązanie kowalencyjne. W takim przypadku dochodzi do inaktywacji białek wiążących penicylinę, siła ściany komórki bakteryjnej zostaje zerwana i komórki ulegają lizie.

Farmakokinetyka. Po spożyciu penicyliny są wchłaniane i rozprowadzane po całym organizmie. Penicyliny wnikają dobrze do tkanek i płynów ustrojowych (maziówki, opłucnej, osierdzia, żółci), gdzie stężenia terapeutyczne są szybko osiągane. Wyjątkiem są płyny mózgowo-rdzeniowe, wewnętrzne media oka i tajemnica gruczołu krokowego - tutaj stężenia penicylin są niskie. Stężenie penicylin w płynie mózgowo-rdzeniowym może się różnić w zależności od warunków: w normie - mniej niż 1% surowicy, z zapaleniem może wzrosnąć do 5%. Stężenia terapeutyczne w płynie mózgowo-rdzeniowym powstają w wyniku zapalenia opon mózgowych i podawania leków w dużych dawkach. Penicyliny są szybko wydalane z organizmu, głównie przez nerki poprzez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe. Ich okres półtrwania jest krótki (30–90 min), stężenie w moczu jest wysokie.

Istnieje kilka klasyfikacji leków należących do grupy penicylin: według struktury molekularnej, źródła, spektrum aktywności itp.

Zgodnie z klasyfikacją podaną przez D.A. Kharkevich (2006), penicyliny są podzielone w następujący sposób (klasyfikacja opiera się na szeregu cech, w tym na różnicach w sposobach uzyskiwania):

I. Preparaty penicylin otrzymane w wyniku syntezy biologicznej (penicyliny biosyntetyczne):

I.1. Do podawania pozajelitowego (zniszczonego w kwaśnym środowisku żołądka):

benzylopenicylina (sól sodowa),

benzylopenicylina (sól potasowa);

benzylopenicylina (sól Novocain)

I.2. Do podawania dojelitowego (kwasoodpornego):

fenoksymetylopenicylina (penicylina V).

Ii. Półsyntetyczne penicyliny

II.1. Do podawania pozajelitowego i dojelitowego (kwasoodporne):

- odporny na działanie penicylinazy:

oksacylina (sól sodowa),

- szerokie spektrum:

II.2. Do podawania pozajelitowego (zniszczonego w kwaśnym środowisku żołądka)

- szerokie spektrum, w tym Pseudomonas aeruginosa:

karbenicylina (sól disodowa),

II.3. Do podawania dojelitowego (kwasoodpornego):

karbenicylina (sodu indanyl),

Zgodnie z klasyfikacją penicylin podawaną przez I. B. Mikhailov (2001), penicyliny można podzielić na 6 grup:

1. Naturalne penicyliny (benzylopenicyliny, bicyliny, fenoksymetylopenicylina).

2. Izoksazolpenicyliny (oksacylina, kloksacylina, flukloksacylina).

3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin).

4. Aminopenicyliny (ampicylina, amoksycylina, talampicylina, bakampicylina, piwampicylina).

5. Karboksypenicyliny (karbenicylina, carbecillin, carindacillin, tikarcylina).

6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).

Źródło otrzymania, spektrum działania, a także połączenie z beta-laktamazami zostały wzięte pod uwagę przy tworzeniu klasyfikacji podanej w Podręczniku Federalnym (system receptur), wydanie VIII.

penicylina benzylowa (penicylina G),

fenoksymetylopenicylina (penicylina V),

3. Rozszerzone widmo (aminopenicyliny):

4. Aktywny wobec Pseudomonas aeruginosa:

5. W połączeniu z inhibitorami beta-laktamazy (chronione przed inhibitorami):

Naturalne (naturalne) penicyliny - Są to antybiotyki o wąskim spektrum działania, które wpływają na bakterie Gram-dodatnie i ziarniaki. Biosyntetyczne penicyliny otrzymuje się z pożywki hodowlanej, na której hodowane są pewne szczepy grzybów pleśniowych (Penicillium). Istnieje kilka odmian naturalnych penicylin, jedną z najbardziej aktywnych i odpornych na nie jest penicylina benzylowa. W praktyce medycznej penicylina benzylowa jest stosowana w postaci różnych soli - sodowej, potasowej i nowocainowej.

Wszystkie naturalne penicyliny mają podobną aktywność przeciwbakteryjną. Naturalne penicyliny są niszczone przez beta-laktamazy, dlatego nie są skuteczne w leczeniu zakażeń gronkowcowych, ponieważ w większości przypadków gronkowce wytwarzają beta-laktamazę. Są one skuteczne głównie przeciwko drobnoustrojom Gram-dodatnim (w tym Streptococcus spp., W tym Streptococcuscus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram-ujemnym ziarniakom (Neisseria mening necrosis, cytrusowemu zapaleniu pęcherza, Nephrosiacephitis Icephitis), ziarniakom Gram-ujemnym (Neisseria meninge necrophitis, fitochemii zapalenia nerek, Erysipelothrix rhusiopathiae, ziarniakomięsaka nerwowego, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram-ujemnym ziarniakom). spp., Fusobacterium spp.), krętek (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-ujemne mikroorganizmy są zwykle oporne, z wyjątkiem Haemophilus ducreyi i Pasteurella multocida. W odniesieniu do wirusów (czynników wywołujących grypę, poliomyelitis, ospę itd.), Mycobacterium tuberculosis, czynnik sprawczy amebiazy, riketsji, grzybów penicyliny są nieskuteczne.

Penicylina benzylowa jest aktywna głównie przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim. Widma antybakteryjnego działania benzylopenicyliny i fenoksymetylopenicyliny są prawie identyczne. Jednak penicylina benzylowa jest 5-10 razy bardziej aktywna niż fenoksymetylopenicylina dla wrażliwych Neisseria spp. i niektóre beztlenowce. Fenoksymetylopenicylina jest przepisywana w przypadku zakażeń o umiarkowanym nasileniu. Aktywność preparatów penicylinowych jest określona biologicznie przez działanie antybakteryjne na konkretny szczep Staphylococcus aureus. Na jednostkę działania (1 U) przyjmuje aktywność 0,5988 µg chemicznie czystej krystalicznej soli sodowej benzylopenicyliny.

Znaczące zalety benzylopenicyliny jest jego niestabilność beta-laktamazy (enzymatyczne rozszczepienie pierścienia beta-laktamowego beta-laktamazy (penicylinazy) z wytworzeniem antybiotyku penicylanowego traci swoją aktywność przeciwbakteryjną), ma absorpcji w żołądku (wymaga podawania w iniekcji ścieżki) działania i stosunkowo niskim przeciw większości drobnoustrojów gram-ujemnych.

W normalnych warunkach preparaty penicyliny benzylowej słabo wnikają do płynu mózgowo-rdzeniowego, jednak wraz z zapaleniem opon mózgowych zwiększa się przepuszczalność przez BBB.

Penicylina benzylowa, stosowana w postaci wysoce rozpuszczalnych soli sodowych i potasowych, trwa krótko 3-4 godziny, ponieważ szybko wydalane z organizmu, a to wymaga częstych zastrzyków. W związku z tym zaproponowano do stosowania w praktyce medycznej słabo rozpuszczalne sole benzylopenicyliny (w tym sól nowokainy) i benzylopenicylinę.

Przedłużone kształty ), są zawiesinami, które można podawać tylko domięśniowo. Są powoli wchłaniane z miejsca wstrzyknięcia, tworząc depot w tkance mięśniowej. Pozwala to na utrzymanie stężenia antybiotyku we krwi przez dłuższy czas, a tym samym zmniejszenie częstotliwości podawania leku.

Wszystkie sole benzylopenicyliny są stosowane pozajelitowo, ponieważ są niszczone w kwaśnym środowisku żołądka. Spośród naturalnych penicylin tylko fenoksymetylopenicylina (penicylina V) posiada właściwości kwasoodporne, chociaż w słabym stopniu. Fenoksymetylopenicylina różni się strukturą chemiczną od penicyliny benzylowej dzięki obecności grupy fenoksymetylowej w cząsteczce zamiast grupy benzylowej.

Penicylina benzylowa jest stosowana w zakażeniach wywołanych przez paciorkowce, w tym Streptococcus pneumoniae (pozaszpitalne zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych), Streptococcus pyogenes (paciorkowcowe zapalenie migdałków, liszajec, róży, gorączka szkarłatna, zapalenie wsierdzia), w zakażeniach meningokokowych. Penicylina benzylowa jest antybiotykiem z wyboru w leczeniu błonicy, zgorzeli gazowej, leptospirozy, boreliozy.

Pokazano biciliny, przede wszystkim, jeśli to konieczne, długoterminowe utrzymanie skutecznych stężeń w organizmie. Stosuje się je na syfilis i inne choroby spowodowane bladym treponema (ziewanie), infekcje paciorkowcowe (z wyjątkiem infekcji wywołanych przez paciorkowce grupy B) - ostre zapalenie migdałków, szkarłatna szkoda, infekcje ran, różycy, reumatyzm, leiszmanioza.

W 1957 r. Wyizolowano kwas 6-aminopenicylanowy z naturalnych penicylin i na jego podstawie rozpoczęto opracowywanie półsyntetycznych preparatów.

Kwas 6-aminopenicylanowy - podstawa cząsteczki wszystkich penicylin („jądro penicyliny”) - złożony związek heterocykliczny składający się z dwóch pierścieni: tiazolidynowego i beta-laktamowego. Z pierścieniem beta-laktamowym przyłączony jest rodnik boczny, który określa zasadnicze właściwości farmakologiczne otrzymanej cząsteczki leku. W naturalnych penicylinach struktura rodnikowa zależy od składu pożywki, na której Penicillium spp.

Półsyntetyczne penicyliny wytwarza się przez modyfikację chemiczną, przyłączając różne rodniki do cząsteczki kwasu 6-aminopenicylanowego. W ten sposób uzyskano penicyliny o pewnych właściwościach:

- odporny na działanie penicylinaz (beta-laktamazy);

- kwasoodporny, skuteczny przy umówionym spotkaniu;

- posiadający szerokie spektrum działania.

Izoksazolpenicyliny (penicyliny izoksazolilowe, penicyliny odporne na penicylinę, penicyliny antystaphylococcus). Większość gronkowców wytwarza specyficzny enzym, beta-laktamazę (penicylinazę) i jest odporna na penicylinę benzylową (80–90% szczepów Staphylococcus aureus tworzy penicylinę).

Głównym lekiem przeciw gronkowcowi jest oksacylina. Grupa leków opornych na penicylinę obejmuje również kloksacylinę, flukloksacylinę, metycylinę, nafcylinę i dikloksacylinę, które ze względu na ich wysoką toksyczność i / lub niską skuteczność nie znalazły zastosowania klinicznego.

Spektrum działania antybakteryjnego oksacyliny jest podobne do spektrum działania penicyliny benzylowej, ale ze względu na odporność oksacyliny na penicylinazę, jest ona aktywna wobec gronkowców penicylinotwórczych opornych na penicylinę benzylową i fenoksymetylopenicylinę, jak również opornych na inne antybiotyki.

Poprzez aktywność przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim (w tym gronkowcom, które nie wytwarzają beta-laktamazy), izoksazolpenicyliny, w tym oksacylina, znacznie gorsza od naturalnych penicylin, dlatego w przypadku chorób, których patogeny są wrażliwe na drobnoustroje penicyliny benzylowej, są one mniej skuteczne w porównaniu z tymi drugimi. Oksacylina nie jest aktywna wobec bakterii Gram-ujemnych (z wyjątkiem Neisseria spp.), Anaerobes. Pod tym względem leki z tej grupy są pokazane tylko w przypadkach, gdy wiadomo, że zakażenie jest spowodowane przez penicylinotwórcze szczepy gronkowców.

Główne różnice farmakokinetyczne między izoksazolpenicylinami i benzylopenicyliną:

- szybka, ale nie całkowita (30–50%) absorpcja z przewodu pokarmowego. Możesz użyć tych antybiotyków jak pozajelitowo (w / m, in / in) i wewnątrz, ale 1-1,5 godziny przed posiłkami, ponieważ mają niską odporność na kwas solny;

- wysoki stopień wiązania albuminy osocza (90–95%) i niezdolność do usunięcia izoksazolopenicylin z organizmu podczas hemodializy;

- nie tylko wydalanie przez nerki, ale także przez wątrobę, nie ma potrzeby korygowania schematu dawkowania z łagodną niewydolnością nerek.

Główne znaczenie kliniczne oksacyliny to leczenie zakażeń gronkowcowych wywołanych przez oporne na penicylinę szczepy Staphylococcus aureus (z wyjątkiem zakażeń wywołanych przez oporny na metycylinę Staphylococcus aureus, MRSA). Należy pamiętać, że w szpitalach powszechne są szczepy Staphylococcus aureus, odporne na oksacylinę i metycylinę (metycylina, pierwsza penicylina oporna na penicylinę). Szczepy Staphylococcus aureus oporne na oksosillinę / metycylinę są zwykle wielooporne - są oporne na wszystkie inne beta-laktamy, a często na makrolidy, aminoglikozydy, fluorochinolony. Lekami z wyboru w zakażeniach wywołanych przez MRSA są wankomycyna lub linezolid.

Nafcylina jest nieco bardziej aktywna niż oksacylina i inne penicyliny oporne na penicylinę (ale mniej aktywne niż penicylina benzylowa). Nafcylina przenika przez BBB (jej stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym jest wystarczające do leczenia gronkowcowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych), jest wydalana głównie z żółcią (maksymalne stężenie w żółci jest znacznie wyższe niż w surowicy), w mniejszym stopniu przez nerki. Może być podawany doustnie i pozajelitowo.

Amidinopenitsillin - Są to penicyliny o wąskim spektrum działania, ale z dominującą aktywnością przeciwko bakteriom Gram-ujemnym. Preparaty amidynopenicyliny (amidynocylina, piwamdinocylina, bakamdinocylina, kwasocylina) nie są zarejestrowane w Rosji.

Penicyliny o szerokim spektrum działania

Zgodnie z klasyfikacją przedstawioną przez D.A. Charkiewicz, półsyntetyczne antybiotyki o szerokim spektrum działania, dzielą się na następujące grupy:

I. Leki, które nie wpływają na niebieską ropę:

- Aminopenicyliny: ampicylina, amoksycylina.

Ii. Leki aktywne przeciwko Pseudomonas aeruginosa:

- Karboksypenicyliny: karbenicylina, tikarcylina, carbecillin;

- Ureidopenitsillin: piperacylina, azlotsillin, mezlotsillin.

Aminopenicyliny - antybiotyki o szerokim spektrum działania. Wszystkie są niszczone przez beta-laktamazy zarówno bakterii Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych.

W praktyce medycznej powszechnie stosuje się amoksycylinę i ampicylinę. Ampicylina jest przodkiem grupy aminopenicylin. Co się tyczy bakterii Gram-dodatnich, ampicylina, podobnie jak wszystkie półsyntetyczne penicyliny, ma niższą aktywność niż penicylina benzylowa, ale jest lepsza od oksacyliny.

Ampicylina i amoksycylina mają podobne widma działania. W porównaniu z naturalnymi penicylinami, spektrum działania przeciwbakteryjnego ampicyliny i amoksycyliny obejmuje wrażliwe szczepy enterobakterii, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Lepsze niż naturalne penicyliny działają na Listeria monocytogenes i wrażliwe enterokoki.

Ze wszystkich doustnych beta-laktamów amoksycylina jest najbardziej aktywna przeciwko Streptococcus pneumoniae, która jest odporna na naturalne penicyliny.

Ampicylina nie jest skuteczna przeciwko szczepom Staphylococcus spp. Tworzącym penicylinę, Wszystkie szczepy Pseudomonas aeruginosa, większość szczepów Enterobacter spp., Proteus vulgaris (pozytywny dla indolu).

Dostępne są leki skojarzone, na przykład Ampioks (ampicylina + oksacylina). Połączenie ampicyliny lub benzylopenicyliny z oksacyliną jest racjonalne, ponieważ spektrum działania z tą kombinacją staje się szersze.

Różnica między amoksycyliną (która jest jednym z wiodących doustnych antybiotyków) a ampicyliną jest jej profilem farmakokinetycznym: gdy podawana amoksycylina jest szybsza i dobrze wchłaniana w jelicie (75–90%) niż ampicylina (35–50%), biodostępność nie zależy od przyjmowania pokarmu. Amoksycylina wnika lepiej w niektóre tkanki, w tym w układzie oskrzelowo-płucnym, gdzie jego stężenie jest 2 razy wyższe niż stężenie we krwi.

Najbardziej znaczące różnice w parametrach farmakokinetycznych aminopenicylin z benzylopenicyliny:

- możliwość spotkania w środku;

- lekkie wiązanie z białkami osocza - 80% aminopenicylin pozostaje we krwi w postaci wolnej - i dobra penetracja do tkanek i płynów ustrojowych (z zapaleniem opon mózgowych, stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym może wynosić 70–95% stężeń we krwi);

- częstotliwość przepisywania leków złożonych - 2-3 razy dziennie.

Główne wskazania do przepisywania aminopenicylin to infekcje górnych dróg oddechowych i laryngologicznych, infekcje nerek i zakażenia dróg moczowych, zakażenia przewodu pokarmowego, eradykacja Helicobacter pylori (amoksycylina), zapalenie opon mózgowych.

Cechą niepożądanego działania aminopenicylin jest rozwój wysypki „ampicylinowej”, która jest niealergiczną wysypką plamisto-grudkową, która szybko znika, gdy lek jest anulowany.

Jedną z przeciwwskazań do powołania aminopenicylin jest mononukleoza zakaźna.

Należą do nich karboksypenicyliny (karbenicylina, tikarcylina) i ureidopenicyliny (azlocylina, piperacylina).

Karboksypenicyliny - Są to antybiotyki o spektrum przeciwbakteryjnym podobnym do aminopenicylin (z wyjątkiem działania na Pseudomonas aeruginosa). Karbenicylina jest pierwszą penicyliną przeciwrurczową, o gorszej aktywności niż inne penicyliny przeciw pseudomonas. Karboksypenicyliny działają na gatunki Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) i indole-dodatnie Proteus (Proteus spp.) Odporne na ampicylinę i inne aminopenicyliny. Znaczenie kliniczne karboksypenicyliny obecnie maleje. Chociaż mają one szerokie spektrum działania, są nieaktywne wobec dużej części szczepów Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Prawie nie przechodzą przez BBB. Wielość spotkań - 4 razy dziennie. Wtórna odporność mikroorganizmów rozwija się szybko.

Ureidopenicyliny - to także antybiotyki przeciw szkodnikom, ich spektrum działania pokrywa się z karboksypenicylinami. Najbardziej aktywnym lekiem w tej grupie jest piperacylina. Spośród leków z tej grupy tylko azlocylina zachowuje swoją wartość w praktyce medycznej.

Ureidopenicyliny są bardziej aktywne niż karboksypenicyliny dla Pseudomonas aeruginosa. Są one stosowane w leczeniu zakażeń wywołanych przez Klebsiella spp.

Wszystkie penicyliny przeciw pestycydom są niszczone przez beta-laktamazy.

Właściwości farmakokinetyczne ureidopenicylin:

- wprowadź tylko pozajelitowo (w / m / in);

- nie tylko nerki, ale także wątroba biorą udział w wydalaniu;

- częstotliwość stosowania - 3 razy dziennie;

- wtórna oporność bakterii szybko się rozwija.

Ze względu na pojawienie się szczepów o wysokiej oporności na przeciwlękowe penicyliny i brak przewagi nad innymi antybiotykami, penicyliny przeciwwybuchowe praktycznie straciły na znaczeniu.

Główne wskazania dla tych dwóch grup penicylin antyoksydacyjnych to zakażenia szpitalne wywołane przez wrażliwe szczepy Pseudomonas aeruginosa w połączeniu z aminoglikozydami i fluorochinolonami.

Penicyliny i inne antybiotyki beta-laktamowe mają wysoką aktywność przeciwdrobnoustrojową, ale wiele z nich może rozwijać oporność drobnoustrojów.

Ta oporność wynika ze zdolności mikroorganizmów do wytwarzania specyficznych enzymów - beta-laktamazy (penicylinazy), które niszczą (hydrolizują) pierścień beta-laktamowy penicylin, co pozbawia je aktywności przeciwbakteryjnej i prowadzi do rozwoju opornych szczepów mikroorganizmów.

Niektóre półsyntetyczne penicyliny są odporne na beta-laktamazę. Ponadto, w celu przezwyciężenia nabytej odporności, opracowano związki, które mogą nieodwracalnie hamować aktywność tych enzymów, tzw. inhibitory beta-laktamazy. Są one wykorzystywane do tworzenia penicylin hamujących.

Inhibitory beta-laktamazy, takie jak penicyliny, są związkami beta-laktamowymi, ale same w sobie mają minimalną aktywność przeciwbakteryjną. Substancje te nieodwracalnie wiążą beta-laktamazy i inaktywują te enzymy, chroniąc w ten sposób antybiotyki beta-laktamowe przed hydrolizą. Inhibitory beta-laktamazy są najbardziej aktywne wobec beta-laktamazy kodowanej przez geny plazmidowe.

Inhibitor Penicyliny są połączeniem antybiotyku penicylinowego ze specyficznym inhibitorem beta-laktamazy (kwas klawulanowy, sulbaktam, tazobaktam). Inhibitory beta-laktamazy nie są stosowane samodzielnie, ale są stosowane w połączeniu z beta-laktamami. Ta kombinacja umożliwia zwiększenie stabilności antybiotyku i jego aktywności wobec mikroorganizmów wytwarzających te enzymy (beta-laktamaza): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h Bacteroides fragilis. W rezultacie szczepy mikroorganizmów opornych na penicyliny stają się wrażliwe na połączony lek. Spektrum działania przeciwbakteryjnego hamujących beta-laktamów odpowiada widmowi penicylin zawartych w ich składzie, tylko poziom nabytej oporności jest inny. Inhibitory penicyliny są stosowane w leczeniu zakażeń o różnej lokalizacji i w profilaktyce okołooperacyjnej w operacjach brzusznych.

Hamujące penicyliny obejmują amoksycylinę / klawulanian, ampicylinę / sulbaktam, amoksycylinę / sulbaktam, piperacylinę / tazobaktam, tikarcylinę / klawulanian. Tikarcilina / klawulanian ma działanie antyseptyczne i działa przeciw maltofilii Stenotrophomonas. Sulbaktam ma swoją własną aktywność przeciwbakteryjną przeciwko Gram-ujemnym ziarniakom z rodziny Neisseriaceae i niefermentującej rodzinie Acinetobacter.

Wskazania do stosowania penicylin

Penicyliny są stosowane w zakażeniach wywołanych przez wrażliwe na nie patogeny. Najczęściej są stosowane w zakażeniach górnych dróg oddechowych, w leczeniu dusznicy bolesnej, szkarlatyn, zapalenia ucha, posocznicy, kiły, rzeżączki, zakażeń przewodu pokarmowego, zakażeń dróg moczowych itp.

Penicyliny należy stosować wyłącznie zgodnie z zaleceniami i pod nadzorem lekarza. Należy pamiętać, że stosowanie niewystarczających dawek penicylin (jak również innych antybiotyków) lub zbyt wczesne zaprzestanie leczenia może prowadzić do rozwoju opornych szczepów mikroorganizmów (dotyczy to zwłaszcza naturalnych penicylin). Jeśli wystąpi oporność, kontynuuj leczenie innymi antybiotykami.

Zastosowanie penicylin w okulistyce. W okulistyce penicyliny są stosowane miejscowo w postaci wkropleń, zastrzyków podspojówkowych i do ciała szklistego. Penicyliny nie przechodzą dobrze przez barierę krwiotwórczą. Na tle procesu zapalnego ich przenikanie do wewnętrznych struktur oka wzrasta, a stężenia w nich osiągają znaczące terapeutycznie. Tak więc, po wkropleniu do worka spojówkowego, stężenia terapeutyczne penicylin są określane w zrębie rogówki, gdy stosowane miejscowo, komora przednia praktycznie nie przenika. Gdy podspojówkowe podawanie leków jest określane w rogówce i wilgotności przedniej komory oka, w ciele szklistym - stężenia poniżej terapeutycznego.

Roztwory do podawania miejscowego przygotowuje się ex tempore. Penicilli są używane do leczenia itp.) i inne choroby oczu. Ponadto penicyliny stosuje się w celu zapobiegania zakaźnym powikłaniom urazów powiek i orbity, zwłaszcza gdy ciało obce przenika do tkanek oczodołu (ampicylina / klawulanian, ampicylina / sulbaktam itp.).

Stosowanie penicyliny w praktyce urologicznej. W praktyce urologicznej antybiotyków - penicylin, powszechnie stosuje się leki chronione przed inhibitorami (stosowanie naturalnych penicylin, a także stosowanie półsyntetycznych penicylin jako leków z wyboru uważanych za nieuzasadnione ze względu na wysoki poziom oporności szczepów uropatogennych).

Skutki uboczne i toksyczne działanie penicylin. Penicyliny mają najniższą toksyczność wśród antybiotyków i szeroki zakres działania terapeutycznego (szczególnie naturalnego). Najpoważniejsze działania niepożądane są związane z nadwrażliwością na nie. Reakcje alergiczne obserwuje się u znacznej liczby pacjentów (według różnych źródeł, od 1 do 10%). Penicyliny, częściej niż leki z innych grup farmakologicznych, powodują alergie na leki. U pacjentów, u których w przeszłości wystąpiły reakcje alergiczne na penicyliny, późniejsze stosowanie tych reakcji obserwuje się w 10–15% przypadków. U mniej niż 1% osób, które nie doświadczyły wcześniej podobnych reakcji, po wielokrotnym podaniu występuje reakcja alergiczna na penicylinę.

Penicyliny mogą powodować reakcję alergiczną w dowolnej dawce i dowolnej postaci dawkowania.

W przypadku stosowania penicylin możliwe są zarówno reakcje alergiczne typu natychmiastowego, jak i opóźnione. Uważa się, że reakcja alergiczna na penicyliny jest związana głównie z produktem pośrednim ich metabolizmu - grupą penicylinową. Nazywa się to dużą determinantą antygenową i powstaje, gdy pęka pierścień beta-laktamowy. Małe determinanty antygenowe penicyliny obejmują w szczególności niezmienione cząsteczki penicylin, benzylopenicylanu. Tworzą się one in vivo, ale są także określane w roztworach penicyliny przygotowanych do podawania. Uważa się, że wczesne reakcje alergiczne na penicyliny pośredniczą głównie w przeciwciałach IgE przeciwko małym determinantom antygenowym, opóźnionym i późnym (pokrzywka), zwykle przeciwciałom IgE przeciwko dużym determinantom antygenowym.

Reakcje nadwrażliwości są spowodowane tworzeniem się przeciwciał w organizmie i zwykle występują kilka dni po rozpoczęciu stosowania penicyliny (okresy mogą wahać się od kilku minut do kilku tygodni). W niektórych przypadkach reakcje alergiczne objawiają się wysypkami skórnymi, zapaleniem skóry, gorączką. W cięższych przypadkach reakcje te objawiają się obrzękiem błon śluzowych, zapaleniem stawów, bólem stawów, uszkodzeniem nerek i innymi zaburzeniami. Możliwe jest wstrząs anafilaktyczny, skurcz oskrzeli, ból brzucha, obrzęk mózgu i inne objawy.

Ciężka reakcja alergiczna jest bezwzględnym przeciwwskazaniem do wprowadzenia penicylin w przyszłości. Pacjent musi wyjaśnić, że nawet niewielka ilość penicyliny, spożywana z jedzeniem lub podczas testu skórnego, może być dla niego śmiertelna.

Czasami jedynym objawem reakcji alergicznej na penicyliny jest gorączka (z natury jest stała, remisyjna lub przerywana, czasami towarzyszą jej dreszcze). Gorączka zwykle ustępuje w ciągu 1,5 dnia po odstawieniu leku, ale czasami może trwać kilka dni.

Wszystkie penicyliny charakteryzują się uczuleniem krzyżowym i reakcjami alergicznymi krzyżowymi. Wszelkie preparaty zawierające penicylinę, w tym kosmetyki i żywność, mogą powodować uczulenie.

Penicyliny mogą powodować różne działania niepożądane i toksyczne o charakterze niealergicznym. Należą do nich: spożycie - drażniący, w tym. zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej, nudności, biegunka; z podaniem i / m - ból, naciek, aseptyczna martwica mięśni; z a / we wstępie - zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył.

Być może wzrost odruchowej pobudliwości ośrodkowego układu nerwowego. W przypadku stosowania wysokich dawek mogą wystąpić efekty neurotoksyczne: omamy, urojenia, rozregulowanie ciśnienia krwi, drgawki. Napady drgawkowe są bardziej prawdopodobne u pacjentów otrzymujących duże dawki penicyliny i (lub) u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkich reakcji neurotoksycznych, penicylin nie można podawać endolibumicznie (z wyjątkiem soli sodowej penicyliny benzylowej, którą podaje się bardzo ostrożnie, z przyczyn życiowych).

W leczeniu penicylin może rozwinąć się nadkażenie, kandydoza jamy ustnej, pochwa, dysbioza jelitowa. Penicyliny (zwykle ampicylina) mogą powodować biegunkę związaną z antybiotykami.

Stosowanie ampicyliny prowadzi do wysypki „ampicylinowej” (u 5-10% pacjentów), której towarzyszy świąd, gorączka. Ten efekt uboczny występuje najczęściej w 5–10 dniu stosowania dużych dawek ampicyliny u dzieci z limfadenopatią i zakażeniami wirusowymi lub przy jednoczesnym stosowaniu allopurynolu, a także u prawie wszystkich pacjentów z mononukleozą zakaźną.

Specyficznymi działaniami niepożądanymi przy stosowaniu bicilin są miejscowe nacieki i powikłania naczyniowe w postaci zespołów One (niedokrwienie i zgorzel kończyn z losowym wstrzyknięciem do tętnicy) lub Nicolau (zator tętnicy płucnej i mózgowej).

Przy stosowaniu oksacyliny możliwe jest krwiomocz, białkomocz i śródmiąższowe zapalenie nerek. Stosowanie penicylin przeciw pelagicznych (karboksypenicyliny, ureidopenicyliny) może towarzyszyć pojawieniu się reakcji alergicznych, objawów neurotoksyczności, ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek, dysbiozy, małopłytkowości, neutropenii, leukopenii, eozynofilii. Przy użyciu karbenicyliny możliwy jest zespół krwotoczny. Leki skojarzone zawierające kwas klawulanowy mogą powodować ostre uszkodzenie wątroby.

Stosować w czasie ciąży. Penicyliny przechodzą przez łożysko. Chociaż nie ma odpowiednich i ściśle kontrolowanych badań bezpieczeństwa u ludzi, penicyliny, włącznie z penicylinami. inhibitor, szeroko stosowany u kobiet w ciąży, bez zarejestrowanych powikłań.

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych z penicylinami w dawkach 2-25 (dla różnych penicylin) przekraczających terapeutyczne, nie wykryto zaburzeń płodności i wpływu na funkcje rozrodcze. Teratogenne, mutagenne, embriotoksyczne właściwości po wprowadzeniu penicylin zwierząt nie zostały zidentyfikowane.

Zgodnie z ogólnie przyjętymi ogólnoświatowymi zaleceniami FDA (Food and Drug Administration), które określają możliwość stosowania leków w czasie ciąży, leki z grupy penicylin na wpływ na płód należą do kategorii FDA (badanie rozmnażania zwierząt nie ujawniło niekorzystnego wpływu leków na płód, a odpowiednie i nie przeprowadzono ściśle kontrolowanych badań u kobiet w ciąży).

Podczas przepisywania penicylin w czasie ciąży należy (jak w przypadku innych środków) wziąć pod uwagę czas trwania ciąży. W trakcie terapii konieczne jest ścisłe kontrolowanie stanu matki i płodu.

Używaj podczas karmienia piersią. Penicyliny przenikają do mleka matki. Chociaż nie zarejestrowano znaczących powikłań u ludzi, stosowanie penicylin przez matki karmiące może prowadzić do uczulenia dziecka, zmian w mikroflorze jelitowej, biegunki, rozwoju kandydozy i pojawienia się wysypki skórnej u niemowląt.

Pediatria W przypadku stosowania penicylin u dzieci nie są rejestrowane specyficzne problemy pediatryczne, należy jednak pamiętać, że niedostatecznie rozwinięta czynność nerek u noworodków i małych dzieci może prowadzić do kumulacji penicylin (dlatego istnieje zwiększone ryzyko działania neurotoksycznego wraz z rozwojem drgawek).

Geriatria Specyficzne problemy geriatryczne w stosowaniu penicylin nie są rejestrowane. Należy jednak pamiętać, że osoby starsze są bardziej narażone na związane z wiekiem zaburzenia czynności nerek i dlatego mogą wymagać dostosowania dawki.

Zaburzenia czynności nerek i wątroby. W przypadku niewydolności nerek / wątroby kumulacja jest możliwa. W przypadku umiarkowanej i ciężkiej niewydolności nerek i (lub) wątroby konieczne jest dostosowanie dawki i wydłużenie okresu pomiędzy podaniem antybiotyku.

Interakcja penicylin z innymi lekami. Antybiotyki bakteriobójcze (w tym cefalosporyny, cykloseryna, wankomycyna, ryfampicyna, aminoglikozydy) mają działanie synergistyczne, antybiotyki bakteriostatyczne (w tym makrolidy, chloramfenikol, linkosamidy, tetracykliny) są antagonistyczne. Należy zachować ostrożność podczas łączenia penicylin, które są aktywne przeciwko Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), z lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi (potencjalne ryzyko zwiększonego krwawienia). Nie zaleca się łączenia penicylin z lekami trombolitycznymi. W połączeniu z sulfonamidami może zmniejszyć działanie bakteriobójcze. Doustne penicyliny mogą zmniejszać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych z powodu upośledzonego krążenia jelitowo-wątrobowego estrogenów. Penicyliny mogą spowolnić wydalanie metotreksatu z organizmu (hamują jego wydzielanie kanalikowe). Połączenie ampicyliny z allopurynolem zwiększa prawdopodobieństwo wysypki skórnej. Stosowanie wysokich dawek soli potasowej benzylopenicyliny w połączeniu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, preparatami potasu lub inhibitorami ACE zwiększa ryzyko hiperkaliemii. Penicyliny są farmaceutycznie niezgodne z aminoglikozydami.

Z uwagi na to, że przy długotrwałym doustnym podawaniu antybiotyków mikroflora jelitowa może być tłumiona, wytwarzając witaminy B₁, W₆, W₁₂, PP, pacjenci w celu zapobiegania hipowitaminozie, zaleca się przepisywanie witamin z grupy B.

Podsumowując, należy zauważyć, że penicyliny są dużą grupą naturalnych i półsyntetycznych antybiotyków o działaniu bakteriobójczym. Działanie antybakteryjne jest związane z upośledzoną syntezą peptydoglikanu ściany komórkowej. Efekt jest spowodowany inaktywacją transpeptydazy enzymatycznej, jednego z białek wiążących penicylinę zlokalizowanych na wewnętrznej błonie ściany komórkowej bakterii, która bierze udział w późniejszych etapach jej syntezy. Różnice między penicylinami są związane z charakterystyką ich spektrum działania, właściwościami farmakokinetycznymi i spektrum działań niepożądanych.

Przez kilkadziesiąt lat udanego stosowania penicylin pojawiły się problemy związane z ich nieprawidłowym użyciem. Zatem profilaktyczne podawanie penicylin zagrożonych infekcją bakteryjną jest często nieuzasadnione. Zły schemat leczenia - niewłaściwy dobór dawki (zbyt wysoka lub zbyt niska) i częstość podawania może prowadzić do rozwoju działań niepożądanych, zmniejszonej wydajności i rozwoju lekooporności.

Obecnie większość szczepów Staphylococcus spp. odporny na naturalne penicyliny. W ostatnich latach częstość wykrywania opornych szczepów Neisseria gonorrhoeae wzrosła.

Główny mechanizm nabytej oporności na penicyliny wiąże się z wytwarzaniem beta-laktamazy. Aby przezwyciężyć nabytą odporność powszechną wśród mikroorganizmów, opracowano związki, które mogą nieodwracalnie tłumić aktywność tych enzymów, tzw. inhibitory beta-laktamazy - kwas klawulanowy (klawulanian), sulbaktam i tazobaktam. Są używane do tworzenia połączonych (chronionych przed inhibitorami) penicylin.

Należy pamiętać, że wybór leku przeciwbakteryjnego, w tym penicylina powinna być spowodowana przede wszystkim wrażliwością patogenu na nią, która spowodowała chorobę, a także brakiem przeciwwskazań do jej celu.

Penicyliny są pierwszymi antybiotykami stosowanymi w praktyce klinicznej. Pomimo różnorodności nowoczesnych środków przeciwbakteryjnych, w tym cefalosporyny, makrolidy, fluorochinolony, penicyliny do dziś pozostają jedną z głównych grup środków przeciwbakteryjnych stosowanych w leczeniu chorób zakaźnych.