loader

Główny

Zapalenie oskrzeli

Tamiflu jest lekiem przeciwwirusowym o udowodnionej skuteczności.

Tamiflu jest lekiem przeciwwirusowym, którego skuteczność dziś potwierdzają nie tylko kliniczne wskaźniki powrotu do zdrowia badanych grup pacjentów, ale także opinie lekarzy i samych pacjentów. Aktywnym składnikiem leku jest fosforan oseltamiwiru, enzym, który dezaktywuje zdolność patogennego wirusa do penetrowania zdrowych komórek i namnażania się w już zainfekowanym organizmie.

O leku

Zgodnie z instrukcjami producenta, szwajcarskiej firmy-lidera produkcji farmakologicznej F. Hoffmann-La Roche Ltd, lek jest substancją czynną w leczeniu i zapobieganiu grypie u pacjentów w każdym wieku. Jednak obecność ograniczeń w postaci tych skutków ubocznych radykalnie zmniejsza popularność Tamiflu. Praktyka statystyczna obala tę informację. Zdecydowana większość pacjentów, którzy przeszli kurs leczenia farmakologicznego, odnotowują dobre wyniki i łatwą tolerancję składników leku.

Historia stworzenia Tamiflu, jako leku przeciwko grypie i ARVI, jest wyjątkowa. Początkowo w 1996 r. Stworzono enzym oseltamiwir, który był przeznaczony do leczenia pacjentów z ludzkim wirusem niedoboru odporności (AIDS). W badaniach klinicznych stwierdzono, że enzym nie działa na komórki AIDS, ale wykazuje aktywną zdolność do hamowania rozwoju wirusów z grup A i B. Na podstawie wysokich wyników w leczeniu grypy i SARS, Tamiflu jest zatwierdzony przez Światową Organizację Zdrowia jako istotny dla aktywności wirusa A i B.

W 1999 r. F.Hoffmann-La Roche Ltd stał się jedynym właścicielem patentu na produkcję Tamiflu. Jednocześnie podczas kolejnych badań klinicznych na zwierzętach ujawniono skutki uboczne tego leku.

Dziś formuła Tamiflu została doprowadzona do praktycznej doskonałości. Na liście lidera w leczeniu grypy i ARVI lek zajmuje czołowe miejsce dzięki rozwojowi marketingowemu producenta i zwiększonemu zainteresowaniu publicznemu lekiem. Obecność działania ubocznego nie wyklucza, że ​​Tamiflu należy do najpopularniejszych leków w krajach rozwijających się w Europie.

Mechanizm działania

Wirus jest zainfekowany infekowaniem patogennego mikroorganizmu (neuraminidazy) enzymem zdrowych komórek. Pod działaniem enzymu neuraminidazy z już zainfekowanej komórki nowo utworzony wirus jest oddzielany. Proces ten przyczynia się do szybkiego zakażenia kolejnych komórek i rozprzestrzeniania się wirusa w całym ciele.

Skład Tamiflu obejmuje oseltamiwir (75 mg na kapsułkę leku), który krążąc w osoczu krwi i płynach międzykomórkowych blokuje oddzielanie zainfekowanych cząstek od zakażonej komórki, zapobiegając w ten sposób rozprzestrzenianiu się wirusa. Hamowanie aktywności patogennej mikroflory prowadzi do zmniejszenia zatrucia i zmniejszenia poziomu toksyn w krwiobiegu. Maksymalne stężenie substancji czynnej w osoczu krwi obserwuje się 40 godzin po przyjęciu leku.

Skuteczność sprawdzonego leku Tamiflu. Już pierwszego dnia po zażyciu leku pacjenci zauważają znaczną poprawę stanu ogólnego, zmniejszenie temperatury, zmniejszenie bólów mięśni i bólów głowy oraz objawy przekrwienia błony śluzowej nosa. Terminowe leki zapobiegają grypie i ARVI we wczesnym stadium, skracają czas leczenia, a także zmniejszają ryzyko ukrytych powikłań.

Oprócz głównego składnika aktywnego oseltamira, lek Tamiflu zawiera substancje pomocnicze - stearynian sodu, żelatynę jadalną, talk.

Formularz wydania

Współczesna farmakologia uwalnia Tamiflu jako zawiesinę doustną lub kapsułkę.

Zawieszenie doustne

Fiolka zawiera 12 mg proszku do samodzielnego przygotowania zawiesiny. Przed użyciem producent zaleca rozpuszczenie proszku w 52 ml przegotowanej oczyszczonej wody i wstrząśnięcie fiolką aż do całkowitego rozpuszczenia się cząstek. Pomiar wymaganej dawki przeprowadza się za pomocą specjalnej strzykawki (w zestawie). Przed każdym użyciem zaleca się wstrząsnąć fiolkę z zawiesiną.

Kapsułki Tamiflu

Każda kapsułka Tamiflu zawiera 75 mg aktywnego oseltamiry. Zaleca się przyjmowanie leku o określonej porze, picie czystej przegotowanej wody. Spożycie narkotyków nie zależy od pory posiłków.

Dawkowanie Tamiflu

Zawiesina u dorosłych jest podawana w dawce nie większej niż 75 mg dwa razy na dobę. Dla dzieci (masa ciała 40 kg i więcej) zalecana dawka wynosi 75 mg raz na dobę.

Aby zapobiec grypie i SARS, dawka Tamiflu jest obliczana na podstawie masy ciała.

  • dzieci o masie ciała poniżej 15 kg - nie więcej niż 30 mg leków dziennie;
  • do 23 kg - do 45 mg dziennie z pojedynczą dawką;
  • do 40 kg - do 60 mg pojedynczą dawką dziennie;
  • dzieci ważące więcej niż 40 kg mogą wydawać lek w normie dla dorosłych.

W przypadku leczenia dawka leku na dzień jest identyczna, a lekarstwo jest łamane dwa razy dziennie, aby zapewnić stały wpływ oseltamiry na komórki wirusowe.

Przebieg leczenia zawiesiną Tamiflu wynosi nie więcej niż 10 dni. Zgodnie z instrukcjami, aby uniknąć niepożądanych skutków rozwoju działania niepożądanego lub komplikacji, producent kategorycznie zabrania niezależnego zwiększania dawki w okresie leczenia Tamiflu.

W pandemii lek jest dopuszczony do stosowania w leczeniu niemowląt (od 6 miesięcy do 1 roku) w tempie 3 mg na 1 kg masy ciała co najmniej dwa razy dziennie. Leczenie niemowląt lekami przeciwwirusowymi odbywa się pod ścisłym nadzorem lekarza. Zalecany czas trwania leczenia ostrych zakażeń wirusowych układu oddechowego u niemowląt nie przekracza 5 dni.

Przyjmowanie Tamiflu podczas ciąży i karmienia piersią

Czołowi terapeuci nie wykluczają możliwości przeniknięcia oseltamiry przez barierę łożyskową lub do mleka matki karmiącej kobiety. Ze względu na skutki uboczne tego leku, wpływu aktywnego składnika Tamiflu na rozwój płodu lub noworodka nie można przewidzieć z wyprzedzeniem.

W praktyce odnotowano przypadki ciężkiej tolerancji działań niepożądanych Tamiflu w przewodzie pokarmowym podczas ciąży. Dlatego zaleca się przepisywanie leku kobietom w ciąży i karmiącym tylko wtedy, gdy istnieją znaczące wskazania.

Dla matek w ciąży i karmiących piersią zaleca się przyjmowanie analogów Tamiflu, które są bezpieczniejsze dla zdrowia dziecka - Kagocel, Arbidol lub Anaferon. Z serii leków homeopatycznych są idealne produkty Ocillococcinum, Antigrippin agri lub Aflubin. Leki te nie mają skutków ubocznych i są całkowicie bezpieczne zarówno dla rozwijającego się płodu, jak i noworodka.

Skutki uboczne Tamiflu

Dzięki dogłębnym badaniom japońskich naukowców w 2004 r. Ustalono nieznaczny wpływ psychotropowy leku Tamiflu na organizm dziecka. Jednak w instrukcjach producenta brakuje tych informacji.

Według WHO lek jest zatwierdzony do stosowania w leczeniu dzieci od momentu urodzenia, jako lek zapobiegający rozprzestrzenianiu się „ptasiej grypy”. Społeczność medyczna nie wydała jeszcze jednej opinii w tej sprawie.

Obecnie wiadomo, że te skutki uboczne obejmują Tamiflu:

  1. GIT - nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka. Objawy ustępują zwykle po pewnym czasie i nie wymagają odstawienia leku.
  2. OUN - zaburzenia psychosomatyczne, bezsenność, skurcze mięśni, omamy. Grupa ryzyka - dzieci do 12 lat.
  3. Indywidualna nietolerancja na jeden ze składników leku.
  4. Choroby wątroby, nerek i układu moczowo-płciowego z poważnymi zaburzeniami czynnościowymi.

Tamiflu - instrukcje, cena, analogi i informacje zwrotne na temat aplikacji

Tamiflu to lek przeciwwirusowy stosowany w zapobieganiu i leczeniu grypy.

Składnik aktywny - Oseltamiwir (Oseltamyvir).

Aktywnym składnikiem Tamiflu jest prolek silnego selektywnego inhibitora enzymów klasy wirusa neuraminidazy wirusa grypy. Wirusowe neuraminidazy są bardzo ważne dla uwalniania nowych cząstek wirusa z zainfekowanych komórek i dalszego rozprzestrzeniania się wirusa w organizmie.

Zastosowanie Tamiflu znacznie ułatwia przebieg choroby, skraca czas przepływu, zmniejsza ryzyko zapalenia oskrzeli, zapalenia zatok, zapalenia ucha lub zapalenia płuc w celach profilaktycznych.

Badania kliniczne wykazały, że u dzieci w wieku poniżej 12 lat czas trwania choroby zmniejsza się średnio o 2 dni. Potwierdzone przypadki powstawania lekooporności nie zostały zarejestrowane.

  • 1 kapsułka 30 mg zawiera oseltamiwir 30 mg w postaci fosforanu oseltamiwiru 39,4 mg
  • 1 kapsułka 45 mg zawiera oseltamiwir 45 mg w postaci fosforanu oseltamiwiru 59,1 mg
  • 1 kapsułka 75 mg zawiera oseltamiwir 75 mg w postaci fosforanu oseltamiwiru 98,5 mg.
  • substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, powidon K 30, kroskarmeloza sodowa, talk, stearylofumaran sodu;
  • otoczka - kapsułki 30 mg: żelatyna, czerwony tlenek żelaza (E172), żółty tlenek żelaza (E172), dwutlenek tytanu (E 171)
  • Kapsułki 45 mg: żelatyna, tlenek żelaza czarny (E172), dwutlenek tytanu (E 171)
  • Kapsułki 75 mg: żelatyna, czerwony tlenek żelaza (E172), żółty tlenek żelaza (E172), czarny tlenek żelaza (E172), dwutlenek tytanu (E 171), farba drukarska.

Szybkie przejście na stronie

Cena w aptekach

Informacje o cenie Tamiflu w aptekach w Moskwie i Rosji pochodzą z tych aptek internetowych i mogą nieznacznie różnić się od ceny w Twoim regionie.

Możesz kupić lek w aptekach w Moskwie za cenę: Tamiflu 75 mg 10 kapsułek - od 1197 do 1284 rubli, Tamiflu w proszku do przygotowania zawiesin 30 g - od 1124 do 1199 rubli.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C Okres przechowywania proszku - 2 lata, kapsułki - 7 lat.

Warunki sprzedaży z aptek - recepta.

Lista analogów jest przedstawiona poniżej.

Co pomaga Tamiflu?

Lek Tamiflu przepisany w leczeniu grypy u dzieci w wieku 1 roku i dorosłych.

Ponadto lek stosuje się w zapobieganiu grypie u dorosłych i dzieci w wieku od 12 lat, którzy są w grupach zwiększonego ryzyka zakażenia wirusem (w dużych zespołach produkcyjnych, jednostkach wojskowych, osłabionych pacjentach) iu dzieci od 1 roku.

Stosowanie leku nie zastępuje szczepień przeciwko grypie.

Instrukcja użycia dawki Tamiflu i zasad

Lek można przyjmować z posiłkami lub niezależnie od posiłku. U niektórych osób tolerancja leku ulega poprawie, jeśli jest przyjmowany podczas posiłku.

Lek należy rozpocząć nie później niż 2 dni od wystąpienia objawów grypy.

Zalecana dawka dla dorosłych Tamiflu dla dorosłych wynosi 75 mg / 2 razy na dobę. Zwiększenie dawki nie zwiększa działania leku.

Dzieci w wieku 1 lat i powyżej Zalecany proszek do sporządzania zawiesiny do podawania doustnego lub kapsułki 30 mg i 45 mg (dla dzieci powyżej 2 lat).

Dawkowanie Tamiflu dla dzieci, w zależności od wagi dziecka:

  • mniejszy lub równy 15 kg - 30 mg / 2 razy dziennie;
  • więcej niż 15-23 kg - 45 mg / 2 razy dziennie;
  • więcej niż 23-40 kg - 60 mg / 2 razy dziennie;
  • więcej niż 40 kg - 75 mg / 2 razy dziennie.

W celu podania zawiesiny należy użyć załączonej strzykawki oznaczonej 30 mg, 45 mg i 60 mg. Wymaganą ilość zawiesiny pobiera się z fiolki za pomocą strzykawki dozującej, przenosi do miarki i przyjmuje doustnie.

Stosowanie leku Tamiflu w celu zapobiegania należy rozpocząć nie później niż w ciągu pierwszych 2 dni po kontakcie z osobą zakażoną i kontynuować przyjmowanie leku przez co najmniej 10 dni.

Podczas epidemii grypy sezonowej przebieg przyjmowania leku wynosi 6 tygodni. Tamiflu przyjmuje się w takich samych dawkach jak w leczeniu, ale nie w dwóch, ale raz dziennie. Działania zapobiegawcze trwają podczas przyjmowania leku.

Jest ważne

Osoby z niewydolnością wątroby o nasileniu łagodnym i umiarkowanym, z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ponad 30 ml / min), a także osoby starsze nie wymagają dostosowania dawki.

Przy klirensie kreatyniny 10–30 ml / min konieczne jest zmniejszenie dawki do 75 mg / raz na dobę, codziennie przez 5 dni (w trakcie leczenia). Zapobiegając grypie u pacjentów z klirensem kreatyniny 10–30 ml / min, należy zmniejszyć dawkę do 30 mg na dobę w postaci zawiesiny lub przenieść osobę na lek co drugi dzień w dawce 75 mg na dobę.

Funkcje aplikacji

Przed użyciem leku należy przeczytać rozdziały instrukcji dotyczące stosowania przeciwwskazań, możliwych działań niepożądanych i innych ważnych informacji.

Skutki uboczne Tamiflu

Instrukcje użytkowania ostrzegają przed możliwością wystąpienia działań niepożądanych leku Tamiflu:

  • Ból brzucha, biegunka;
  • Zapalenie oskrzeli;
  • Ból głowy;
  • Zawroty głowy;
  • Kaszel;
  • Słabość, zaburzenia snu;
  • Zakażenie górnych dróg oddechowych;
  • Bóle o różnej lokalizacji;
  • Niestrawność;
  • Nosa.

Podczas stosowania Tamiflu dorośli najczęściej rozwijają wymioty i nudności (z reguły po przyjęciu pierwszej dawki naruszenia są tymczasowe i zwykle nie wymagają odstawienia leku).

Dzieci często rozwijają wymioty, możliwe jest również zapalenie skóry, biegunka, ból brzucha, nudności, krwawienie z nosa, zaburzenia narządu słuchu, zapalenie spojówek, astma (w tym zaostrzenie), ostre zapalenie ucha środkowego, zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok, limfadenopatia.

Podczas obserwacji po wprowadzeniu do obrotu stwierdzono, że Tamiflu może powodować następujące działania niepożądane:

  • Przewód pokarmowy: rzadko - krwawienie z przewodu pokarmowego;
  • Sfera neuropsychiczna: rozwój drgawek i majaczenia (w tym upośledzenie świadomości, dezorientacja w czasie i przestrzeni, pobudzenie, nieprawidłowe zachowanie, halucynacje, majaczenie, lęk, noc koszmary nocne). Rzadko podejmowano działania zagrażające życiu;
  • Wątroba: bardzo rzadko - zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, zapalenie wątroby;
  • Skóra i tkanka podskórna: rzadko - reakcje nadwrażliwości: pokrzywka, wyprysk, zapalenie skóry, wysypka skórna; bardzo rzadko rumień wielopostaciowy, toksyczna martwica naskórka i zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktoidalne i anafilaktyczne.

Przeciwwskazania

Tamiflu jest przeciwwskazany w następujących chorobach lub stanach:

  • Przewlekła niewydolność nerek (stała hemodializa, przewlekła dializa otrzewnowa, CC ≤ 10 ml / min);
  • Nadwrażliwość na lek.

Zachowaj ostrożność przepisując lek w czasie ciąży i laktacji (karmienie piersią).

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania możliwy jest stan działań niepożądanych. Mogą wystąpić nudności, zawroty głowy i wymioty. W przypadku przedawkowania należy przerwać przyjmowanie leku i zastosować leczenie objawowe.

Lista analogowa Tamiflu

Jeśli to konieczne, zastąp lek, być może dwie opcje - wybór innego leku z tym samym składnikiem aktywnym lub lekiem o podobnym działaniu, ale inną substancją czynną.

Analogi Tamiflu, lista leków:

Wybierając zamiennik, ważne jest, aby zrozumieć, że cena, instrukcje użytkowania i recenzje Tamiflu nie dotyczą analogów. Przed wymianą należy uzyskać zgodę lekarza prowadzącego i nie wymieniać samego leku.

Recenzje Tamiflu dla dzieci są dobre, zarówno w celach terapeutycznych, jak i profilaktycznych. Niektórzy piją lek w profilaktyce przed wysłaniem dziecka do szkoły lub przedszkola.

Specjalne informacje dla pracowników służby zdrowia

Interakcje

Według badań farmakologicznych i farmakokinetycznych, klinicznie istotne interakcje leków są mało prawdopodobne.

Interakcji farmakokinetycznych między oseltamiwirem, jego głównym metabolitem nie wykryto podczas jednoczesnego stosowania z paracetamolem, kwasem acetylosalicylowym, cymetydyną lub środkami zobojętniającymi kwas (wodorotlenek magnezu i glinu, węglan wapnia).

Specjalne instrukcje

Podczas stosowania leku Tamiflu zaleca się dokładne monitorowanie zachowania pacjenta w celu wczesnego wykrycia objawów nieprawidłowego zachowania.

Skuteczność leku dla innych chorób (z wyjątkiem grypy A i B) nie została ustalona.

Jedna butelka Tamiflu w postaci proszku zawiera 25,713 g sorbitolu. Przepisując lek w dawce 45 mg dwa razy dziennie, do ciała pacjenta podaje się 2,6 g sorbitolu. Ta ilość sorbitolu przekracza dzienną stawkę dozwoloną dla pacjentów z wrodzoną nietolerancją fruktozy.

Przygotowaną zawiesinę można przechowywać przez 10 dni w temperaturze nieprzekraczającej 25 ° C lub przez 17 dni w temperaturze + 2... + 8 ° C.

Czy pomaga popularny lek przeciwwirusowy?

Jak skuteczny jest lek przeciwwirusowy Tamiflu, jaka „wojna” informacyjna rozgrywa się wokół niego i jak internetowy komentarz japońskiego pediatry zakwestionował wiarygodność „złotego standardu” oceny skuteczności usług medycznych, przeczytaj sekcję Indicator.Ru „Co nas obchodzi”.

Na listach (nie) została wymieniona

Sytuacja z lekami przeciwwirusowymi, które muszą zwalczać grypę, jest ogólnie niejednoznaczna. Czytając historię badań Tamiflu, można by pomyśleć, że jest to kwestia różnych leków. Istnieje wiele badań klinicznych leku - agregatora artykułów naukowych (głównie medycznych). PubMed wydaje aż 60 badań dotyczących zapytania „randomizowana podwójnie ślepa próba kontrolna oseltamivir”. W sumie badania poświęcone temu lekowi (w tym testy in vitro, symulacje komputerowe, eksperymenty na zwierzętach laboratoryjnych, badania obserwacyjne na ludziach itd.) Są ponad trzy i pół tysiąca.

Jak poruszać się w tak wielu artykułach naukowych? W tym celu często odwołujemy się do recenzji publikujących uznane organizacje naukowe, weryfikujemy ustalenia Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) lub Europejskiej Agencji Medycznej. Ale tym razem są ze sobą sprzeczne.

Z jednej strony, wśród „leków przeciwwirusowych” powszechnych w Rosji, istnieje wiele raczej kontrowersyjnych substancji, których mechanizm działania jest albo całkowicie nieznany, albo nie udowodniony. Z drugiej strony, lek ten został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w 1999 r., Chociaż na podstawie tego, że skraca czas trwania choroby o jeden dzień. Po trzecie, Tamiflu znajduje się na liście leków podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia, która zawiera najbardziej sprawdzone i opłacalne leki. Z czwartą, jedną z największych i najbardziej wpływowych organizacji międzynarodowych badających skuteczność technologii medycznej, wystąpił o usunięcie Tamiflu z tej listy. Przyjrzyjmy się bliżej tej sytuacji, aby zrozumieć, czy warto wydawać pieniądze na zakup tego leku.

Z czego, z czego

Aktywny składnik Tamiflu - oseltamivir. Jest wykonany z kwasu szikimowego - substancji, która została pierwotnie uzyskana z anyżu gwiazdkowatego (jest to prawdziwy anyż gwiazdkowaty lub Illicium verum). Ale do 2006 r. Biotechnologia wzięła swoje żniwo: 30% tego kwasu na świecie zostało wyprodukowane przez genetycznie zmodyfikowane bakterie jelitowe (E. coli).

Oseltamiwir, dzięki swojemu mechanizmowi działania, należy do grupy inhibitorów neuraminidazy. Co to jest i dlaczego wirus tego potrzebuje? Wszyscy widzieli litery wskazujące na typy wirusa grypy: H1N1, H5N1, H3N2 i tak dalej. Ale niewielu ludzi zastanawiało się, co mają na myśli.

Wirus nosi na swojej powierzchni różne białka, które pomagają mu wejść do komórki i ją opuścić. Same wirusy nie mają własnych komórek, ale poza komórkami nie mogą się rozmnażać. Dlatego wirusy muszą wychwytywać komórki innych ludzi, aby zmusić je do produkcji białka dla siebie i zebrać nowe cząstki wirusa. Aby to zrobić, muszą przeniknąć do cudzej komórki, sklejonej na jej powierzchni białkiem. Hemaglutyniny, które oddziałują z resztami kwasu sialowego wystającymi poza komórki wielu tkanek zwierzęcych, są odpowiedzialne za to zadanie w wirusie grypy. Różne typy hemaglutynin i oznaczone literą H i odpowiadającymi im liczbami.

Za literą N oznacza inne białko, neuraminidazę. Jest to konieczne, aby uformowane cząstki wirusów mogły opuścić komórkę i uwolnić nowe ofiary. Inną przypuszczalną funkcją neuraminidazy jest inwazja błon śluzowych i rozkładanie cząsteczek receptora na wirusa, aby komórki organizmu gospodarza nie mogły rozpoznać wroga. Inna wersja mechanizmu tej cząsteczki jest następująca: neuraminidaza „oczyszcza” resztki tego samego kwasu sialowego z wirusa, tak że cząsteczki wirusa nie łączą się bezradnie ze sobą, ale rozprzestrzeniają się, infekując coraz więcej nowych komórek gospodarza. Neuraminidaza w grypie A jest dwojakiego rodzaju, oznaczonych liczbami 1 i 2. W idealnym przypadku wirusa zarówno hemaglutynina, jak i neuraminidaza określonego wirusa powinny być skierowane na ten sam typ receptora w komórce gospodarza, ale nie zawsze tak jest. Wirusolodzy nadal nie w pełni rozumieją, jak wirusowi udaje się pozostać zakaźnym, jeśli jego hemaglutyniny nie pasują do neuraminidaz.

Oseltamiwir powinien hamować działanie neuraminidazy. Jak pomyśleli twórcy leków tego typu, fabryka reprodukcyjna, zniewolona przez wirusy, zostaje przekształcona w więzienie dla cząstek wirusa „noworodków”, z których nie można uciec.

Ale oseltamiwir jest eliminowany z organizmu - po około 1-3 godzinach połowa tej substancji w wątrobie zamienia się w inną, bardziej aktywną substancję, z której 90% jest następnie wydalane z moczem (więcej szczegółów można znaleźć w mechanizmie opublikowanym w Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Około połowa zażywanego leku jest wyświetlana w ciągu sześciu do dziesięciu godzin.

Zapobieganie ptasiej grypie lub pieniądze na wiatr?

Mechanizm jest całkiem prawdopodobny, ale o ile działanie leku jest udowodnione u ludzi? To pytanie wcale nie jest bezczynne: podczas pandemii ptasiej grypy w 2005 r. Państwa zaczęły masowo pozyskiwać leki antywirusowe, wydając miliardy dolarów na ochronę swoich obywateli przed infekcją. Rok później działania te zostały skrytykowane: w 2006 r. Ukazał się przegląd współpracy Cochrane, której autorzy wskazali na „liczne sprzeczności” w danych opublikowanych badań, które „podważyły ​​zaufanie” społeczności naukowej, że inhibitory neuraminidazy działają.

To zapoczątkowało przedłużające się spory wokół Tamiflu, które rozgorzały do ​​2014 r. I dopiero niedawno nieco się uspokoiły. Szczegółowo ta historia jest prezentowana w kolekcji publikacji przygotowanych przez British Medical Journal.

Po takich ostrych stwierdzeniach rządy Wielkiej Brytanii i Australii ponownie zwróciły się do grupy chorób układu oddechowego Cochrane Collaborative, prosząc je o aktualizację danych dotyczących recenzji oseltamivir. The Guardian opowiada o suplemencie z 2008 r., Zgodnie z którym Tamiflu zmniejsza ryzyko powikłań. To prawda, że ​​link do tego tekstu (i dwóch poprzednich wersji, 1999 i 2006) nie doprowadził do publikacji, a obecnie nie ma takich artykułów na stronie internetowej współpracy Cochrane. Sprawa stała się jeszcze bardziej skomplikowana, gdy japoński pediatra Keiji Hayashi zostawił swój komentarz poniżej. Nie była to publikacja ani list zaadresowany do autorów badania - nie, prosty komentarz na stronie, podobny do tego, który można zostawić w tym artykule.

Hayashi napisał, że autorzy podsumowali wszystkie dane, ale ich pozytywne wnioski opierały się wyłącznie na artykule naukowym. Było to finansowane przez producenta podsumowanie dziesięciu badań klinicznych, z których tylko dwa zostały opublikowane w czasopismach naukowych. Niewiele wiadomo na temat metod i konstrukcji pozostałych ośmiu. Dlatego takiego wniosku nie można nazwać autentycznym.

Ale zasady Cochrane'a opierają się na przejrzystości procesu pracy, a umowa zakłada całkowitą tajemnicę. Tom Jefferson poprosił o wyjaśnienie, dlaczego konieczne było zawarcie umowy, ale nie czekał na odpowiedź. Następnie firma zgodziła się przekazać dane, ale tylko wtedy, gdy inna niezależna organizacja zacznie pisać drugą recenzję. Następnie firma zaczęła uzasadniać, że dane znajdują się w drugiej grupie roboczej i nie może ich jeszcze dostarczyć.

Tydzień później wysłano kilka dokumentów do Jeffersona, ale były one ponownie niekompletne: nie było informacji o korzyściach płynących ze stosowania Tamiflu, częstotliwości występowania działań niepożądanych i szczegółów projektu badania. Wkrótce stało się jasne, że nie tylko pracownicy Cochrane stanęli w obliczu tego problemu: ustalenia FDA i Europejskiej Agencji Medycznej (EMA), Japończyków i Australijczyków, były radykalnie różne. W niektórych recenzjach stwierdzono, że Tamiflu zmniejsza ryzyko zapalenia płuc i innych powikłań, podczas gdy inne nie; autorzy trzeciego w ogóle nie mówili o komplikacjach.

Sow wątpliwości - zbieraj burzę

W następstwie pandemicznej „świńskiej grypy” (i kolejnej fali nowych leków przeciwwirusowych na dużą skalę) wszystkie te sprzeczności stały się jeszcze bardziej dotkliwe. W 2009 r. Jeden z najbardziej wpływowych czasopism medycznych, The Lancet, opublikował recenzję, w której dokonał przeglądu dwóch popularnych inhibitorów neuraminidazy, oseltamiwiru i zanamiwiru. Jeden z ważnych wniosków był następujący: chociaż zmniejszenie czasu trwania choroby o jeden dzień lub pół dnia można uznać za istotne statystycznie, nie jest jasne, jakie korzyści przynosi to pacjentom. Dane dotyczące ryzyka powikłań i zmniejszenia stosowania antybiotyków, autorzy przeglądu uznali za niewystarczająco szczegółowe, aby wydać ostateczny werdykt.

Inne autorytatywne naukowe czasopismo medyczne, British Medical Journal, opublikowało przegląd inhibitorów neuraminidazy w tym samym roku 2009. Według autorów skuteczność tych leków przeciwko objawom grypy u zdrowych dorosłych można określić jako „skromną”. Zauważyli również, że leki te zapobiegają powrotowi infekcji grypowych po wyleczeniu potwierdzonej laboratoryjnie grypy, ale „jest to tylko niewielka część chorób grypopodobnych, więc w takich przypadkach inhibitory neuraminidazy są nieskuteczne” i ponownie podkreślono brak danych związanych z ryzykiem powikłań. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były nudności.

Wszystkie nowe szczegóły zostały odkryte: okazało się, że dwa z dziesięciu całkowicie dostępnych artykułów nie zgłosiły żadnych skutków ubocznych leku, ale pośredni dokument badawczy (raport studium przypadku) z tych samych badań dotyczył dziesięciu przypadków poważnych skutków ubocznych jednocześnie, trzech przypadków co najprawdopodobniej spowodowało Tamiflu. Okazało się również, że jedno z dużych badań klinicznych wymaganych do rejestracji leku nigdy nie zostało opublikowane.

Tymczasem Światowa Organizacja Zdrowia zgłosiła 314 przypadków zakażenia świńską grypą u osób przyjmujących Tamiflu. Później pojawił się raport na temat odporności sezonowego szczepu grypy H1N1 na ponad 99%. Postępowanie kontynuowano, aw 2010 r. Przedstawiciele Roche przeprosili Cochrane, mówiąc, że uważają, że naukowcy mają już wszystkie niezbędne informacje.

W 2012 roku autorzy tego fatalnego przeglądu Cochrane, Tom Jefferson i Peter Doshi, opublikowali artykuł w The New York Times, że dane z badań klinicznych nie powinny być utrzymywane w tajemnicy. Autorzy stwierdzili również, że skuteczność Tamiflu przeciwko grypie była jedynie objawowa, a lek nie był lepszy niż aspiryna czy paracetamol (co, jak wiadomo, przyczyna choroby - wirus - w ogóle nie wpływa). Napisali również, że Europejska Agencja Medyczna opublikowała kolejne 22 000 stron raportów na temat Tamiflu, „ale nawet one przedstawiają niepełny obraz, ponieważ najbardziej szczegółowych części tych raportów brakuje w aktach przedstawicieli europejskiego prawodawstwa medycznego”. Tego samego dnia Doshi i Jefferson opublikowali artykuł naukowy o podobnym apelu w PLOS One. W tym samym roku ukazał się przegląd inhibitorów neuraminidazy Cochrane u dzieci w wieku poniżej 12 lat, a także wnioski dotyczące raczej umiarkowanej skuteczności leków tego typu.

Roche zaczął oskarżać współpracowników Cochrane o kopiowanie dziennikarzy, gdy otrzymywali listy od producentów Tamiflu. Potem zaczęli pisać, że decydowanie o losie narkotyków to nie sprawa naukowców, ponieważ ustawodawcy powinni sobie z tym poradzić. W pewnym momencie firma była nadal zmuszona do ujawnienia swoich tajemnic, w wyniku czego w 2014 r. Pojawiły się aktualizacje recenzji współpracy Cochrane, podsumowane w krótkiej wiadomości na stronie internetowej organizacji. W sumie naukowcy wyodrębnili 160 000 stron raportów na temat Tamiflu i innego inhibitora neuraminidazy, Relenze. W badaniach na 24 000 osób wykazano, że leki zmniejszają średnio czas trwania objawów jedynie o 12 godzin, nie chronią przed przenoszeniem wirusa z człowieka na człowieka i potwierdzonym laboratoryjnie zapaleniem płuc. Ale powodują skutki uboczne - nudności i wymioty.

Oczywiście Roche nie zgodził się z takimi wnioskami: według jego przedstawicieli naukowcy wzięli pod uwagę nie wszystkie dostępne raporty, ale tylko 20 z 77. Więcej informacji zawarto w nowym, bardziej wspierającym, przeglądzie The Lancet, który zawierał nawet niepublikowane raporty Roche. W przeglądzie stwierdzono, że oseltamiwir nadal chroni przed powikłaniami dolnych dróg oddechowych. W komentarzach wywołał też falę krytyki.

Epopeja została uzupełniona o dwa kolejne wydarzenia na dużą skalę w 2016 roku: termin patentu na Tamiflu właśnie wygasł, a kolejny przegląd został opublikowany, tym razem o osobach z mukowiscydozą (choroba genetyczna, która wpływa na zewnętrzne gruczoły wydzielnicze i zakłóca pracę układu oddechowego). Żadne badania nie potwierdzają w sposób wiarygodny, że oseltamiwir i neuraminidaza mogą być przydatne dla tych pacjentów, nie znaleźli autorzy.

Indicator.Ru ostrzega: wyniki są wątpliwe

Badania kliniczne preparatu Tamiflu zgadzają się co do jednej rzeczy: lek pomoże odzyskać szybciej o 12-24 godziny, zwłaszcza jeśli został rozpoczęty na samym początku choroby (dosłownie w pierwszych godzinach). To, czy ryzyko powikłań maleje, nie jest do końca jasne z dotychczasowych badań, chociaż według producentów nie postulowali oni takich wymagań wobec naukowców, więc autorzy artykułów po prostu zgłosili, czy wystąpiły powikłania, ale nie postępowali zgodnie z nimi.

W zapobieganiu grypie, Tamiflu również nie jest odpowiedni (przynajmniej według autorów opinii na ten temat, Jefferson i Doshi, którzy opisali całą eposę z Tamiflu w artykule w British Medical Journal): przynajmniej badania zasadniczo wskazują, że objawy zaczęły się pojawiać rzadziej (według opinii samych pacjentów). Ale grypa może być bezobjawowa, co nie przeszkadza pacjentom zarażać innych. Z tego, Tamiflu, zgodnie z systematycznym przeglądem publikacji naukowych opublikowanych w tym samym British Medical Journal, nie chroni, z czasem wirusy mutują i stają się odporne na lek.

Jednak nasza analiza tym razem okazuje się o wiele jaśniejsza: żadne źródło nie może być bezwarunkowo zaufane bez sprawdzenia argumentu. Obecność leku na jakiejś liście lub pozytywne opinie specjalisty nic nie znaczą. A jeśli chcesz, zawsze możesz wyciągnąć coś z ogromnej ilości danych, aby potwierdzić swoją opinię. I jak gdyby medycyna nie próbowała od tego uciec, praca nawet najbardziej przemyślanego i złożonego systemu nie obywa się bez błędów i niepowodzeń.

A sama sama Big Pharma (najwięksi gracze na globalnym rynku leków) może uczyć następujących rzeczy: wyniki i szczegóły badań powinny być przejrzyste, otwarte i dostępne, aby nie wprowadzać w błąd ani naukowców, ani konsumentów (a nie ryzykować ich przyszłej reputacji). Jak słusznie zauważył Guardian, w tej historii medycyna oparta na autorytecie weszła do walki z medycyną opartą na dowodach. I miło jest przyznać, że ostatecznie medycyna oparta na dowodach wygrała.

Nasze zalecenia nie mogą być utożsamiane z powołaniem lekarza. Przed rozpoczęciem przyjmowania konkretnego leku należy skonsultować się ze specjalistą.

Tamiflu capsules - oficjalne instrukcje użytkowania

Numer rejestracyjny:

№ П N012090 / 01 z 15 lipca 2005 r
Nazwa handlowa leku:

Międzynarodowa nazwa niezastrzeżona:

Racjonalna nazwa chemiczna:

Ester etylowy kwasu (3R, 4R, 5S) -4-acetyloamino-5-amino-3- (1-etylopropoksy) -cyklohekseno-1-karboksylowego, fosforan

Forma dawkowania

Skład

Jedna kapsułka zawiera:
oseltamiwir 75 mg
(w postaci fosforanu oseltamiwiru 98,5 mg)
substancje pomocnicze:
wstępnie żelatynizowana skrobia, powidon K30, kroskarmeloza sodowa, talk, stearylofumaran sodowy

Opis

Kapsułki

Twarde kapsułki żelatynowe, rozmiar 2. Ciało - szare, nieprzezroczyste; czapka - jasnożółta, nieprzezroczysta. Zawartość kapsułek jest białym lub żółtawym proszkiem. „Roche” nakłada się na korpus kapsułki, „75 mg” nakłada się na nasadkę.

Grupa farmakoterapeutyczna

Kod ATX [J05AH02]

Działanie farmakologiczne

Mechanizm działania

Lek przeciwwirusowy. Fosforan oseltamiwiru jest prolekiem, jego aktywny metabolit (karboksylan oseltamiwiru) konkurencyjnie i selektywnie hamuje neuraminidazę wirusów grypy typu A i B - enzym, który katalizuje proces uwalniania nowo utworzonych cząstek wirusa z zainfekowanych komórek, ich penetracji do komórek nabłonkowych dróg oddechowych i dalszego rozprzestrzeniania się wirusa w ciele.

Karboksylan oseltamiwiru działa poza komórkami. Hamuje wzrost wirusa grypy in vitro i hamuje replikację wirusa i jego patogenność in vivo, zmniejsza wydzielanie wirusów grypy A i B z organizmu. Jego stężenia są wymagane do tłumienia aktywności enzymu o 50% (IC50), znajdują się w dolnej granicy zakresu nanomolarnego.

Skuteczność

Udowodniono, że Tamiflu jest skuteczny w zapobieganiu i leczeniu grypy u młodzieży (≥ 12 lat), dorosłych, osób starszych i leczeniu grypy u dzieci powyżej 1 roku życia. Po rozpoczęciu leczenia nie później niż 40 godzin po pojawieniu się pierwszych objawów grypy, Tamiflu znacząco skraca okres objawów klinicznych zakażenia grypą, zmniejsza ich nasilenie i zmniejsza częstość występowania powikłań grypy wymagających antybiotyków (zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego), skraca czas izolacji wirusa z ciała i zmniejsza obszar pod krzywą „miano wirusa”.

W przypadku profilaktyki preparat Tamiflu znacząco (o 92%) znacznie zmniejsza częstość występowania grypy wśród osób pozostających w kontakcie, zmniejsza częstotliwość uwalniania wirusa i zapobiega przenoszeniu wirusa z jednego członka rodziny na drugiego.

Tamiflu nie wpływa na powstawanie przeciwciał przeciw grypie, w tym na wytwarzanie przeciwciał w odpowiedzi na wprowadzenie inaktywowanej szczepionki przeciw grypie.

Podczas krążenia wirusa grypy wśród populacji przeprowadzono jedno podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie wśród dzieci w wieku 1–12 lat (średnia wieku 5,3), które miały gorączkę (> 100 F) i jeden z objawów ze strony układu oddechowego (kaszel lub ostry nieżyt nosa). W tym badaniu 67% pacjentów było zakażonych wirusem A, a 33% pacjentów było zakażonych wirusem B. Leczenie preparatem Tamiflu, które rozpoczęło się 48 godzin po wystąpieniu objawów, znacząco zmniejszyło czas trwania choroby o 35,8 godziny w porównaniu z placebo. Czas trwania choroby zdefiniowano jako okres czasu wymagany do zmniejszenia kaszlu, kataru, rozwiązania gorączki i powrotu do normalnej i normalnej aktywności. Odsetek pacjentów pediatrycznych, u których rozwinęło się ostre zapalenie ucha środkowego i którzy przyjmowali Tamiflu, zmniejszył się o 40% w porównaniu z placebo. Dzieci, które otrzymały Tamiflu, wróciły do ​​normalnej i normalnej aktywności prawie 2 dni wcześniej niż dzieci, które otrzymały placebo.

Odporność na wirusy

Zgodnie z dostępnymi do tej pory danymi, podczas przyjmowania Tamiflu w celu zapobiegania kontaktom z grypą po 7 dniach i sezonowym (42 dni) nie obserwuje się oporności na leki.

Częstość przejściowego uwalniania wirusa grypy ze zmniejszoną wrażliwością neuraminidazy na karboksylan oseltamiwiru u dorosłych pacjentów z grypą wynosi 0,4% Eliminacja opornego wirusa z organizmu pacjentów otrzymujących Tamiflu następuje bez pogorszenia stanu klinicznego pacjentów.

Częstość oporności izolatów klinicznych wirusa grypy A nie przekracza 1,5%. Wśród izolatów klinicznych wirusa grypy nie znaleziono szczepów opornych na leki.

Farmakokinetyka

Ssanie

Po doustnym podaniu oseltamiwiru fosforan jest łatwo wchłaniany w przewodzie pokarmowym i jest silnie przekształcany w aktywny metabolit przez działanie esteraz wątrobowych. Stężenia aktywnego metabolitu w osoczu są określane w ciągu 30 minut, osiągają prawie maksymalny poziom 2-3 godziny po podaniu i znacznie (ponad 20 razy) przekraczają stężenie proleku. Co najmniej 75% wchłoniętej dawki wchodzi do krążenia ogólnego w postaci aktywnego metabolitu, mniej niż 5% w postaci pierwotnego leku. Stężenia w osoczu zarówno proleku, jak i aktywnego metabolitu są proporcjonalne do dawki i nie zależą od przyjmowania pokarmu.

Dystrybucja

U ludzi średnia objętość dystrybucji (Vss) Aktywny metabolit ma około 23 litry.

Jak pokazują doświadczenia na fretkach, szczurach i królikach, aktywny metabolit dociera do wszystkich głównych miejsc zakażenia grypą. W tych doświadczeniach, po doustnym podaniu fosforanu oseltamiwiru, wykryto jego aktywny metabolit w płucach, popłuczynach oskrzelowych, błonie śluzowej nosa, uchu środkowym i tchawicy w stężeniach zapewniających działanie przeciwwirusowe.

Wiązanie aktywnego metabolitu z białkami osocza ludzkiego jest nieznaczne (około 3%). Wiązanie proleków z białkami osocza ludzkiego wynosi 42%, co nie wystarcza do spowodowania znaczących interakcji lekowych.

Metabolizm

Fosforan oseltamiwiru jest silnie przekształcany w aktywny metabolit pod wpływem esteraz, które są głównie w wątrobie i jelitach. Ani fosforan oseltamiwiru, ani aktywny metabolit nie są substratami ani inhibitorami izoenzymów cytochromu P450.

Usunięcie

Wchłonięty oseltamiwir jest wydalany głównie (> 90%), stając się aktywnym metabolitem. Aktywny metabolit nie ulega dalszej przemianie i jest wydalany z moczem (> 99%). U większości pacjentów okres półtrwania aktywnego metabolitu z osocza wynosi 6-10 godzin.

Aktywny metabolit jest całkowicie wydalany (> 99%) przez nerki. Klirens nerkowy (18,8 l / h) przekracza wskaźnik filtracji kłębuszkowej (7,5 l / h), co wskazuje, że lek jest również wydalany przez wydzielanie kanalikowe. W przypadku kału mniej niż 20% spożywanego radioaktywnie znakowanego leku jest wydalane.

Farmakokinetyka w grupach specjalnych

Pacjenci z uszkodzeniem nerek

Po przepisaniu Tamiflu 100 mg 2 razy na dobę przez 5 dni u pacjentów z różnym stopniem uszkodzenia nerek pod krzywą „stężenie czynnego metabolitu w osoczu - czas” (AUC) jest odwrotnie proporcjonalne do zmniejszenia czynności nerek.

Pacjenci z uszkodzeniem wątroby

Doświadczenia in vitro wykazały, że u pacjentów z patologią wątroby wartość AUC fosforanu oseltamiwiru nie była znacząco zwiększona, a AUC aktywnego metabolitu nie było zmniejszone.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w starszym wieku (65–78 lat) AUC aktywnego metabolitu w stanie równowagi było o 25–35% wyższe niż u młodszych pacjentów, gdy przepisywano podobne dawki Tamiflu. Okres półtrwania leku w fazie eliminacji u osób w podeszłym wieku nie różnił się znacząco od tego u młodszych pacjentów w wieku dorosłym. Biorąc pod uwagę dane dotyczące AUC leku i tolerancji, pacjenci z wiekiem nie wymagają dostosowania dawki w leczeniu i zapobieganiu grypie.

Dzieci

Farmakokinetykę leku Tamiflu badano u dzieci w wieku od 1 roku do 16 lat w badaniu farmakokinetycznym z pojedynczą dawką leku oraz w badaniu klinicznym u niewielkiej liczby dzieci w wieku 3-12 lat. U małych dzieci wydalanie proleku i aktywnego metabolitu było szybsze niż u dorosłych, co skutkowało niższym AUC w stosunku do konkretnej dawki. Przyjmowanie leku w dawce 2 mg / kg daje taką samą AUC dla karboksylanu oseltamiwiru, co osiąga się u dorosłych po pojedynczej dawce 75 mg kapsułki (co odpowiada około 1 mg / kg). Farmakokinetyka oseltamiwiru u dzieci w wieku powyżej 12 lat jest taka sama jak u dorosłych.

Wskazania

  • Leczenie grypy u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 1 roku.
  • Zapobieganie grypie u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat, które są w grupach o podwyższonym ryzyku zakażenia wirusem (w jednostkach wojskowych i dużych zespołach produkcyjnych, u osłabionych pacjentów).
  • Zapobieganie grypie u dzieci w wieku powyżej 1 roku.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na fosforan oseltamiwiru lub którykolwiek składnik leku.

Przewlekła niewydolność nerek (stała hemodializa, przewlekła dializa otrzewnowa, klirens kreatyniny 10 ml / min).

Stosować w czasie ciąży i laktacji

U szczurów w okresie laktacji oseltamiwir i aktywny metabolit wchodzą w mleko. Nie wiadomo, czy wydalanie oseltamiwiru lub aktywnego metabolitu z mlekiem u ludzi. Jednak ekstrapolacja danych uzyskanych u zwierząt sugeruje, że ich ilość w mleku matki może wynosić odpowiednio 0,01 mg / dzień i 0,3 mg / dzień.

Obecnie dane dotyczące stosowania leku u kobiet w ciąży nie wystarczają do oceny teratogennego lub fetotoksycznego działania fosforanu oseltamiwiru.

Mając to na uwadze, Tamiflu należy przepisywać w okresie ciąży lub laktacji tylko wtedy, gdy możliwe korzyści z jego stosowania przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu lub niemowlęcia.

Dawkowanie i podawanie

Tamiflu przyjmuje się doustnie, z jedzeniem lub bez. U niektórych pacjentów tolerancja leku ulega poprawie, jeśli jest przyjmowana z posiłkami.

Standardowy schemat dawkowania

Leczenie

Leczenie należy rozpocząć w pierwszym lub drugim dniu wystąpienia objawów grypy.

Dorośli i młodzież ≥ 12 lat. Zalecany schemat dawkowania Tamiflu - jedna kapsułka 75 mg 2 razy dziennie wewnątrz przez 5 dni lub 75 mg zawiesiny 2 razy dziennie wewnątrz przez 5 dni. Zwiększenie dawki większej niż 150 mg / dobę nie zwiększa efektu.

Dzieci w wieku> 40 kg lub ≥ 8 lat, które mogą połknąć kapsułki, mogą również otrzymać leczenie, przyjmując jedną kapsułkę 75 mg 2 razy na dobę, jako alternatywę dla zalecanej dawki zawiesiny Tamiflu (patrz poniżej).

Dzieci ≥ 1 rok. Zalecany schemat dawkowania zawiesiny Tamiflu do podawania doustnego:
Zalecany schemat dawkowania zawiesiny Tamiflu do podawania doustnego:

Masa ciała

Zalecana dawka przez 5 dni

Tamiflu

Producent: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Szwajcaria

Kod ATC: J05AH02

Postać uwalniania: Płynne formy dawkowania. Zawieszenie stosowania doustnego.

Ogólna charakterystyka. Skład:

Składnik aktywny: 30 mg oseltamiwiru (w postaci fosforanu oseltamiwiru 39,4 mg).

Substancje pomocnicze: sorbitol, dwutlenek tytanu, benzoesan sodu, guma ksantanowa, dihydrocytan sodu, sacharynian sodu, Permasil 11900-31 środek smakowy Tutti Frutti.

* Przygotowana zawiesina zawiera oseltamiwir 12 mg / 1 ml.

Lek do leczenia grypy - choroba zakaźna wywołana przez wirusa. Tamiflu należy do grupy inhibitorów neuraminidazy. Leki z tej grupy działają bezpośrednio na wirusa grypy, zapobiegając jego reprodukcji i dystrybucji w organizmie. Tak więc Tamiflu działa na przyczynę grypy, a nie tylko łagodzi jej objawy.

Właściwości farmakologiczne:

Farmakodynamika. Mechanizm działania. Lek przeciwwirusowy. Fosforan oseltamiwiru jest prolekiem, jego aktywny metabolit (karboksylan oseltamiwiru, OK) jest skutecznym i selektywnym inhibitorem wirusów neuraminidazy grypy A i B - enzymem, który katalizuje proces uwalniania nowo utworzonych cząstek wirusa z zainfekowanych komórek, ich penetracji do komórek nabłonkowych dróg oddechowych i dalszego rozprzestrzeniania się. wirus w organizmie.

Hamuje wzrost wirusa grypy in vitro i hamuje replikację wirusa i jego patogenność in vivo, zmniejsza wydzielanie wirusów grypy A i B z organizmu. Badania klinicznych izolatów wirusa grypy wykazały, że stężenie OK wymagane do hamowania neuraminidazy o 50% (IC50) wynosi 0,1-1,3 nM dla wirusa grypy A i 2,6 nM dla wirusa grypy B. Według opublikowanych badań mediana wartości IC50 dla wirusa grypy B wynosi kilka powyżej i wynosi 8,5 nM.

Skuteczność kliniczna. Skuteczność kliniczna Tamiflu® została wykazana w badaniach nad eksperymentalną grypą u ludzi oraz w badaniach fazy III dotyczących zakażeń grypą, które wystąpiły in vivo. W przeprowadzonych badaniach Tamiflu® nie wpływał na powstawanie przeciwciał przeciw grypie, w tym na wytwarzanie przeciwciał w odpowiedzi na podanie inaktywowanej szczepionki przeciw grypie.

Dane uzyskane w badaniu dotyczącym leczenia Tamiflu® u pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów w podeszłym wieku pokazują, że przyjmowaniu Tamiflu® w dawce 75 mg 2 razy dziennie przez 5 dni towarzyszyło klinicznie istotne zmniejszenie mediany okresu klinicznych objawów zakażenia grypą, podobne do tego u dorosłych pacjentów młodsze jednak różnice nie osiągnęły istotności statystycznej. W innym badaniu pacjenci z grypą w wieku powyżej 13 lat, u których jednocześnie występowały przewlekłe choroby układu krążenia i / lub układu oddechowego, otrzymywali Tamiflu® w tym samym schemacie dawkowania lub placebo. Nie było różnic w medianie okresu do zmniejszenia objawów klinicznych zakażenia grypą w grupach Tamiflu® i placebo, jednak okres wzrostu temperatury podczas przyjmowania Tamiflu® został skrócony o około 1 dzień. Odsetek pacjentów uwalniających wirusa w 2. i 4. dniu stał się znacznie mniejszy. Profil bezpieczeństwa Tamiflu® u pacjentów z grupy ryzyka nie różnił się od profilu ogólnej populacji dorosłych pacjentów.

Leczenie grypy u dzieci. Dzieci w wieku 1-12 lat (średnia wieku 5,3 lat), które miały gorączkę (≥37,8 ° C) i jeden z objawów układu oddechowego (kaszel lub nieżyt nosa) podczas krążenia wirusa grypy wśród populacji, miały podwójnie ślepą placebo kontrolowane badanie. 67% pacjentów było zakażonych wirusem grypy A i 33% pacjentów z wirusem grypy B. Lek Tamiflu® (po przyjęciu nie później niż 48 godzin po pojawieniu się pierwszych objawów zakażenia grypą) znacząco skrócił czas trwania choroby (o 35,8 godziny) w porównaniu z placebo. Czas trwania choroby zdefiniowano jako czas na zaprzestanie kaszlu, przekrwienie błony śluzowej nosa, zanik gorączki i powrót do normalnej aktywności. W grupie dzieci otrzymujących Tamiflu® częstość występowania ostrego zapalenia ucha środkowego zmniejszyła się o 40% w porównaniu z grupą placebo. Powrót do normalnej aktywności nastąpił prawie 2 dni wcześniej u dzieci, które otrzymały Tamiflu®, w porównaniu z grupą placebo.

Inne badanie dotyczyło dzieci w wieku 6–12 lat cierpiących na astmę oskrzelową; 53,6% pacjentów miało zakażenie grypą potwierdzone serologicznie i / lub w hodowli. Mediana czasu trwania choroby w grupie pacjentów otrzymujących Tamiflu® nie zmniejszyła się znacząco. Jednak w ostatnim 6 dniu terapii Tamiflu® wymuszona objętość wydechowa na 1 sekundę (FEV1) wzrosła o 10,8% w porównaniu z 4,7% u pacjentów otrzymujących placebo (p = 0,0148).

Zapobieganie grypie u dorosłych i młodzieży. Profilaktyczna skuteczność Tamiflu® w naturalnych infekcjach grypy A i B została udowodniona w 3 oddzielnych badaniach klinicznych III fazy.

W badaniu III fazy dorośli i młodzież, którzy mieli kontakt z chorym członkiem rodziny, zaczęli przyjmować Tamiflu® przez dwa dni po wystąpieniu objawów grypy u członków rodziny i kontynuowali leczenie przez 7 dni, co znacznie zmniejszyło częstość występowania grypy w kontaktach. 92%.

W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem nieszczepionych i ogólnie zdrowych dorosłych w wieku 18–65 lat, przyjmowanie Tamiflu® podczas epidemii grypy znacznie zmniejszyło częstość występowania grypy (o 76%). Uczestnicy tego badania przyjmowali lek przez 42 dni.

W podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu pacjentów w podeszłym wieku i starczych w domach opieki, z których 80% zostało zaszczepionych przed sezonem, gdy przeprowadzono badanie, Tamiflu® znacząco zmniejszył częstość występowania grypy o 92%. W tym samym badaniu Tamiflu® znacząco (o 86%) zmniejszył częstość powikłań grypy: zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok. Uczestnicy tego badania przyjmowali lek przez 42 dni.

We wszystkich trzech badaniach klinicznych z Tamiflu® około 1% pacjentów zachorowało na grypę.

W tych badaniach klinicznych Tamiflu® znacznie zmniejszył częstotliwość uwalniania wirusa i uniemożliwił przeniesienie wirusa z jednego członka rodziny na drugiego.

Zapobieganie grypie u dzieci. Skuteczność profilaktyczną Tamiflu® w naturalnym zakażeniu grypą wykazano w badaniu u dzieci w wieku od 1 do 12 lat po kontakcie z chorym członkiem rodziny lub osobą ze stałego środowiska. Głównym parametrem skuteczności w tym badaniu była częstość laboratoryjnie potwierdzonych zakażeń grypą. W badaniu z udziałem dzieci, które otrzymywały Tamiflu® / proszek do sporządzania zawiesiny doustnej / w dawce 30 do 75 mg 1 raz na dobę przez 10 dni i początkowo nie uwalniały wirusa, częstotliwość potwierdzonej laboratoryjnie grypy spadła do 4% (2 / 47) w porównaniu z 21% (15/70) w grupie placebo.

Opór Podczas przyjmowania leku Tamiflu® w celu profilaktyki poekspozycyjnej (7 dni), zapobiegania kontaktom w rodzinie (10 dni) i profilaktyki sezonowej (42 dni) nie odnotowano przypadków oporności na leki.

Ryzyko lekooporności przy stosowaniu w leczeniu grypy zostało szeroko zbadane. Według wszystkich sponsorowanych przez Roche badań klinicznych nad leczeniem zakażenia grypą podczas przyjmowania Tamiflu® u dorosłych pacjentów / młodzieży, oporność na oseltamiwir stwierdzono w 0,32% przypadków (4/1245) przy użyciu fenotypowania i 0,4% przypadków (5/1245) przy użyciu fenotypowania i genotypowanie oraz u dzieci od 1 roku do 12 lat odpowiednio w 4,1% (19/464) i 5,4% (25/464) przypadków. Wszyscy pacjenci mieli tymczasowy przewóz wirusa odpornego na OK. Nie wpłynęło to na eliminację wirusa i nie spowodowało pogorszenia stanu klinicznego.

W badaniach in vitro lub w literaturze znaleziono kilka różnych mutacji specyficznych dla podtypu wirusów neuraminidazy. Stopień odczulenia zależał od rodzaju mutacji, więc przy mutacji I222V w N1 czułość zmniejszyła się o 2 razy, a przy R292K w N2 - o 30 000 razy. Nie wykryto mutacji, które zmniejszałyby czułość wirusa grypy B neuraminidazy in vitro.

U pacjentów leczonych oseltamiwirem, zarejestrowane mutacje N1 neuraminidazy (w tym wirusy H5N1), prowadzące do oporności / zmniejszonej wrażliwości na TC, to H274Y, N294S (1 przypadek), E119V (1 przypadek), R292K (1 przypadek) i mutacje neuraminidazy N2 - N294S (1 przypadek) i SASG245-248del (1 przypadek). W jednym przypadku wykryto mutację G402S wirusa grypy B, co spowodowało 4-krotny spadek czułości, aw jednym przypadku mutację D198N z 10-krotnym zmniejszeniem czułości u dziecka z niedoborem odporności.

Wirusy o opornym genotypie neuraminidazy różnią się w różnym stopniu odpornością na naturalny szczep. Wirusy z mutacją R292K w N2 u zwierząt (myszy i fretki) są znacznie mniej zakaźne, patogenne i zaraźliwe niż wirusy z mutacją E119V w N2 i D198N w B i różnią się nieco od szczepu typu dzikiego. Wirusy z mutacją H274Y w N1 i N294S w N2 zajmują pozycję pośrednią.

U pacjentów, którzy nie otrzymywali oseltamiwiru, stwierdzono mutacje wirusa grypy A / H1N1 występujące w warunkach naturalnych, które miały zmniejszoną wrażliwość na lek in vitro. Stopień zmniejszenia wrażliwości na oseltamiwir i częstość występowania takich wirusów może się różnić w zależności od pory roku i regionu.

Dane przedkliniczne. Dane przedkliniczne uzyskane na podstawie standardowych badań dotyczących bezpieczeństwa farmakologicznego, genotoksyczności i toksyczności przewlekłej nie wykazały żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi.

Rakotwórczość: Wyniki 3 badań dotyczących identyfikacji potencjalnego działania rakotwórczego (dwa dwuletnie badania na szczurach i myszach dotyczące oseltamiwiru i jedno 6-miesięczne badanie transgenicznych myszy Tg: AC dla aktywnego metabolitu) były negatywne.

Mutagenność: standardowe testy genotoksyczne na oseltamiwir i aktywny metabolit były negatywne.

Wpływ na płodność: oseltamiwir w dawce 1500 mg / kg / dobę nie wpływał na funkcję generatywną samców i samic szczurów.

Teratogenność: w badaniach nad teratogennością oseltamiwiru w dawce do 1500 mg / kg / dobę (u szczurów) i do 500 mg / kg / dobę (u królików) nie stwierdzono wpływu na rozwój zarodka i płodu. W badaniach dotyczących okresów rozwoju przedporodowego i poporodowego u szczurów po wprowadzeniu oseltamiwiru w dawce 1500 mg / kg / dobę zaobserwowano wzrost okresu porodu: limit bezpieczeństwa między narażeniem dla ludzi a maksymalną dawką nieskuteczną u szczurów (500 mg / kg / dzień) dla oseltamiwir jest 480 razy większy, a jego aktywny metabolit - 44 razy. Narażenie u płodu wynosiło 15-20% u matki.

Inne: oseltamiwir i aktywny metabolit przenikają do mleka karmiących szczurów.

Około 50% badanych świnek morskich po wprowadzeniu maksymalnych dawek substancji czynnej oseltamiwiru doświadczyło uczulenia skóry w postaci rumienia. Ujawniono również odwracalne podrażnienie oczu u królików.

Podczas gdy bardzo wysokie dawki doustne fosforanu oseltamiwiru (657 mg / kg i więcej) nie miały wpływu na dorosłe szczury, dawki te miały toksyczny wpływ na niedojrzałe 7-dniowe szczury, w tym śmierć. Nie obserwowano działań niepożądanych w przypadku długotrwałego podawania w dawce 500 mg / kg / dobę od 7 do 21 dni okresu poporodowego.

Farmakokinetyka. Ssanie Fosforan oseltamiwiru jest łatwo wchłaniany w przewodzie pokarmowym i jest silnie przekształcany w aktywny metabolit w wyniku działania esteraz wątrobowych i jelitowych. Stężenie aktywnego metabolitu w osoczu określa się w ciągu 30 minut, czas osiągnięcia maksymalnego stężenia 2-3 godziny i ponad 20-krotne stężenie proleku. Co najmniej 75% wchłoniętej dawki wchodzi do krążenia ogólnego w postaci aktywnego metabolitu, mniej niż 5% w postaci pierwotnego leku. Stężenia w osoczu obu proleków i aktywnego metabolitu są proporcjonalne do dawki i nie zależą od przyjmowania pokarmu.

Dystrybucja Objętość dystrybucji (Vss) aktywnego metabolitu wynosi 23 l. Zgodnie z badaniami na zwierzętach, po spożyciu fosforanu oseltamiwiru, jego aktywny metabolit stwierdzono we wszystkich głównych ogniskach zakażenia (płuca, popłuczyny oskrzelowe, błona śluzowa nosa, ucho środkowe i tchawica) w stężeniach zapewniających działanie przeciwwirusowe.

Komunikacja aktywnego metabolitu z białkami osocza - 3%. Skojarzenie proleków z białkami osocza wynosi 42%, co nie wystarcza do wywołania znaczących interakcji lekowych.

Metabolizm. Fosforan oseltamiwiru jest silnie przekształcany w aktywny metabolit przez działanie esteraz, które są głównie w wątrobie. Ani fosforan oseltamiwiru, ani aktywny metabolit nie są substratami ani inhibitorami izoenzymów cytochromu P450.

Derywacja. Wydalany (> 90%) jako aktywny metabolit głównie przez nerki. Aktywny metabolit nie jest dalej przekształcany i jest wydalany przez nerki (> 99%) przez filtrację kłębuszkową i wydzielanie kanalikowe. Klirens nerkowy (18,8 l / h) przekracza wskaźnik filtracji kłębuszkowej (7,5 l / h), co wskazuje, że lek jest również wydalany przez wydzielanie kanalikowe. Mniej niż 20% podanego leku jest wydalane przez jelita. Okres półtrwania aktywnego metabolitu wynosi 6-10 godzin.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów. Pacjenci z uszkodzeniem nerek. Podczas stosowania Tamiflu® (100 mg dwa razy na dobę przez 5 dni) u pacjentów z różnym stopniem uszkodzenia nerek, pole pod krzywą „stężenie czynne w osoczu - czas” (AUC) jest odwrotnie proporcjonalne do zmniejszenia czynności nerek.

Zapobieganie. Pacjenci z klirensem kreatyniny większym niż 30 ml / min dostosowanie dawki nie są wymagane. U pacjentów z klirensem kreatyniny od 10 do 30 ml / min zaleca się zmniejszenie dawki Tamiflu® do 75 mg co drugi dzień; lub kapsułki 30 mg na dobę lub 30 mg zawiesiny na dobę. Zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów poddawanych stałej hemodializie lub przewlekłej dializie otrzewnowej dotyczących końcowego stadium przewlekłej niewydolności nerek oraz u pacjentów z klirensem kreatyniny ≤ 10 ml / min.

Pacjenci z uszkodzeniem wątroby. Dane uzyskane w badaniach in vitro i na zwierzętach dotyczące braku znaczącego wzrostu AUC fosforanu oseltamiwiru w łagodnych i umiarkowanych zaburzeniach czynności wątroby potwierdzono również w badaniach klinicznych (patrz sekcja Dawkowanie w specjalnych przypadkach). Nie badano bezpieczeństwa i farmakokinetyki fosforanu oseltamiwiru u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

Pacjenci w podeszłym wieku i w starszym wieku. U pacjentów w podeszłym wieku i w starszym wieku (65-78 lat) ekspozycja aktywnego metabolitu w stanie równowagi jest o 25-35% wyższa niż u młodszych pacjentów, gdy przepisuje się podobne dawki Tamiflu®. Okres półtrwania leku w fazie eliminacji u pacjentów w podeszłym wieku i starców nie różnił się znacząco od tego u młodszych pacjentów. Biorąc pod uwagę dane dotyczące narażenia na lek i jego tolerancji u pacjentów w podeszłym wieku i starszych, dostosowanie dawki nie jest wymagane w leczeniu i zapobieganiu grypie.

Dzieci Farmakokinetykę leku Tamiflu® badano u dzieci w wieku od 1 do 16 lat w badaniu farmakokinetycznym z pojedynczą dawką leku oraz w badaniu klinicznym w celu zbadania wielokrotnego stosowania leku u niewielkiej liczby dzieci w wieku 3-12 lat. U małych dzieci eliminacja proleku i aktywnego metabolitu występuje szybciej niż u dorosłych, co prowadzi do niższego AUC w stosunku do konkretnej dawki. Przyjmowanie leku w dawce 2 mg / kg zapewnia taką samą AUC dla karboksylanu oseltamiwiru, co osiąga się u dorosłych po pojedynczej dawce kapsułki z 75 mg leku (co odpowiada około 1 mg / kg). Farmakokinetyka oseltamiwiru u dzieci w wieku powyżej 12 lat jest taka sama jak u dorosłych.

Wskazania do użycia:

Leczenie grypy u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 1 roku.

Zapobieganie grypie u dorosłych i młodzieży w wieku powyżej 12 lat, które są w grupach o podwyższonym ryzyku zakażenia wirusem (w jednostkach wojskowych i dużych zespołach produkcyjnych, u osłabionych pacjentów).

Zapobieganie grypie u dzieci w wieku powyżej 1 roku.

Dawkowanie i podawanie:

Wewnątrz, podczas jedzenia lub niezależnie od posiłku. Tolerancja leku może ulec poprawie, jeśli jest przyjmowany z posiłkami. Pożądane jest, aby farmaceuta lub farmaceuta był zaangażowany w przygotowanie zawiesiny.

Przygotowanie do zawieszenia:
1. Ostrożnie dotknij zamkniętą butelką kilka razy palcem, aby proszek został rozprowadzony na dnie butelki.
2. Zmierz 52 ml wody za pomocą miarki, wypełniając ją do określonego poziomu.
3. Dodaj 52 ml wody do fiolki, zamknij zakrętkę i dobrze wstrząśnij przez 15 sekund.
4. Zdejmij nasadkę i włóż adapter do szyjki butelki.
5. Dokręć mocno fiolkę za pomocą nakrętki, aby zapewnić prawidłowe ustawienie adaptera.

Etykieta butelki powinna wskazywać datę ważności przygotowanej zawiesiny. Przed użyciem butelki z przygotowaną zawiesiną należy wstrząsnąć. Do dawkowania zawiesiny dołączona jest strzykawka dozująca z etykietami wskazującymi poziomy dawek 30 mg, 45 mg i 60 mg (patrz sekcja „Postać uwalniania i opakowanie”).

W przypadkach, w których Tamiflu® nie występuje w postaci dawkowania „proszek do zawiesiny do podawania doustnego”, dozwolone są kapsułki. Szczegółowe zalecenia znajdują się w instrukcjach dotyczących zastosowania medycznego kapsułek Tamiflu® 30 mg, 45 mg, 75 mg w części „Przygotowanie preparatu Tamiflu® w zawiesinie w czasie”.

Standardowy schemat dawkowania. Leczenie. Lek należy rozpocząć nie później niż 2 dni od wystąpienia objawów.


Dorośli i młodzież w wieku ≥ 12 lat, dzieci o masie ciała> 40 kg lub w wieku ≥ 8 lat. 75 mg 2 razy dziennie w środku przez 5 dni. Zwiększenie dawki większej niż 150 mg / dobę nie zwiększa efektu.

Dzieci w wieku ≥ 1 lat. Zalecany schemat dawkowania Tamiflu®: