Inny lek jest analogiem drogiego leku, którego taniość mnie urzekła. Kupiłem coś dla siebie, postanowiłem nie przepłacać za drogie „Klacid SR”. Problem był typowy dla zimy: infekcja, kaszel, ból gardła. Oszczędzające środki tylko ulżyły cierpieniu, ale nie wyleczyły, a kaszel był w ogóle zaostrzony. Minął miesiąc, odkąd byłem na liście chorych na temat mojej grypy, ale tutaj znów pojawia się problem, ale najwyraźniej nie ma on charakteru wirusowego, ale bakteryjnego. Postanowiłem nie wracać do szpitala, ale znieść wszystko „na nogach” podczas przyjmowania antybiotyku. Pamiętając, że kilka lat temu z podobnymi problemami, każdy przepisał „Klacid CP”, postanowiłem zwrócić się do niego ponownie, ale tylko w jego pierwszej formie - klarytromycyna. Przeczytałem opinie, że wpływ jest podobny, efekt jest taki sam, różnica jest tylko w płatności. Cóż, tak. Była zaskakująco znacząca: 230 rubli za 14 tabletek w porównaniu z 500 rubli za 5 tabletek Klacidy CP. W aptece farmaceuta zaproponował kilka opcji klarytromycyny. Wybrałem „Clarithromycin Zentiva” 250 mg, produkowany w Turcji.
W kartonie znajduje się 14 tabletek, które w formie i kolorze są podobne do „Klacid CP”. Tylko „Klacid SR” słynie z 5 lub 7 tabletek w blistrze, a tutaj jest 2 razy więcej.
Instrukcje użytkowania - to prawdziwy „footcloth”, drukowany po obu stronach, którego lwia część jest zajęta przez efekty uboczne, interakcje z innymi lekami i specjalne instrukcje. Muszę powiedzieć, że takie „kilometrowe” instrukcje nie przerażają mnie swoją szczerością informacyjną, ale są alarmujące.
Wskazania do stosowania „Clarithromycin Zentiva” to choroby zakaźne i zapalne wywołane przez drobnoustroje wrażliwe na klarytromycynę:
Oczekiwane przeciwwskazania. Rozważamy je.
Efekty uboczne czasami więcej.
Konieczne jest ścisłe przestrzeganie wskazanych dawek, szczególnie w przypadku samolubnego leczenia mojego typu. Zażywałem 2 tabletki dziennie (w sumie otrzymałem 500 mg), po jedzeniu, piciu dużej ilości jedzenia - byłem przyzwyczajony do robienia tego za pomocą antybiotyków. Jednak odbiór tego antybiotyku nie zależy od żywności.
W sumie wziąłem 12 tabletek. Efekt jest zdecydowanie, ale za nietypową cenę.
Po pierwsze, ciężki lek: kapsułki są twarde, połykane w całości, a nawet przy dużej ilości wody czułem się tak, jakbym czuł je w żołądku.
Po drugie, poczułem wszystkie „uroki” układu pokarmowego: małe mdłości na szczęście nie zmieniły się w wymioty i zaburzenia żołądkowe - to było bardziej problematyczne, musiałem przywrócić florę Bifidumbacterin.
Z brytyjskim „Klacid CP” nie zaobserwowano takich objawów. Europejski producent znów był bardziej miękki, oszczędniejszy, a więc lepszy.
„Clarithromycin Zentiva” można uznać za opcję leczenia budżetowego, ale następnym razem (pah-pah-pah) wolałbym przepłacić za ekwiwalent europejski. Może nasza rosyjska klarytromycyna również nie jest niczym? Ale turecki nie jest bardzo, choć jego główna istota - leczy - sięga.
Klarytromycyna /
Skład i forma wydania:
Tabletki, tabletki powlekane1 tabl.rytromycyna250 mg 500 mg adiuwanty: skrobia ziemniaczana; MCC; PVP o niskiej masie cząsteczkowej (powidon); wstępnie żelatynizowana skrobia; laurylosiarczan sodu; koloidalny dwutlenek krzemu (aerosil); stearynian magnezu; muszla: Opadry II lub inna, zarejestrowana na terytorium Federacji Rosyjskiej, o podobnej jakości
w blistrze 5 szt.; w kartonowym opakowaniu zawierającym 1 lub 2 blistry.
Zakażenia bakteryjne wywołane przez wrażliwe drobnoustroje: zakażenia górnych dróg oddechowych (zapalenie krtani, zapalenie gardła, zapalenie migdałków, zapalenie zatok), dolnych dróg oddechowych (zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, atypowe zapalenie płuc), skóry i tkanek miękkich (zapalenie mieszków włosowych, furunculosis, liszajec, zakażenie rany), zapalenie ucha środkowego; wrzód trawienny i wrzód dwunastnicy, mykobakterioza, chlamydia.
Nadwrażliwość, porfiria, ciąża (I termin), karmienie piersią, jednoczesne podawanie cyzaprydu, pimozydu, terfenadyny.
Z ostrożnością - niewydolność nerek i / lub wątroby.
Stosuj podczas ciąży i karmienia piersią:
Przeciwwskazane w ciąży. W czasie leczenia należy przerwać karmienie piersią.
Ze strony układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, lęk, strach, bezsenność, „koszmarne” sny; rzadko - dezorientacja, halucynacje, psychoza, depersonalizacja, dezorientacja.
Ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty, ból żołądka, biegunka, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych, żółtaczka cholestatyczna, rzadko - rzekomobłoniaste zapalenie jelit.
Ze zmysłów: szum w uszach, zmiana smaku (zaburzenia smaku); w rzadkich przypadkach - utrata słuchu, przejście po odstawieniu leku.
Ze strony organów krwiotwórczych i układu hemostazy: rzadko - małopłytkowość (nietypowe krwawienie, krwotok).
Reakcje alergiczne: wysypka skórna, świąd, złośliwy wysiękowy rumień (zespół Stevensa-Johnsona), reakcje anafilaktoidalne.
Inne: rozwój oporności drobnoustrojów.
Objawy: dysfunkcja przewodu pokarmowego, ból głowy, dezorientacja.
Leczenie: płukanie żołądka, leczenie objawowe.
Dawkowanie i podawanie:
Wewnątrz, dorośli i dzieci powyżej 12 lat - 250-500 mg 2 razy dziennie. Czas trwania leczenia wynosi 6-14 dni.
W przypadku ciężkich zakażeń lub w przypadku trudności w podawaniu doustnym, przepisuje się go w postaci wstrzyknięcia dożylnego w dawce 500 mg / dobę przez 2–5 dni, z dalszym przejściem na podawanie doustne 500 mg / dobę. Całkowity czas trwania leczenia wynosi 10 dni.
W leczeniu zakażeń wywołanych przez Mycobacterium avium, zapalenie zatok, jak również ciężkie zakażenia (w tym wywołane przez Haemophilus influenzae), podaje się doustnie 0,5–1 g 2 razy dziennie (maksymalnie 2 g). Czas trwania leczenia wynosi 6 miesięcy lub więcej.
U pacjentów z CKD (Cl kreatyniny poniżej 30 ml / min lub stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 3,3 mg / 100 ml) - 250 mg / dobę (raz), w przypadku ciężkich zakażeń - 250 mg 2 razy dziennie. Maksymalny czas trwania leczenia u pacjentów z tej grupy wynosi 14 dni.
Co jest lepsze: Klacid lub Clarithromycin?
Klarytromycyna jest silnym lekiem przeciwbakteryjnym, pochodną erytromycyny, która jest czternastoletnim półsyntetycznym antybiotykiem-makrolidem.
Zdolność klarytromycyny do zwalczania bakterii i farmakokinetyki jest wyższa niż zdolność erytromycyny z powodu grupy metoksylowej w szóstej pozycji pierścienia laktonowego.
Czym jest lek i do czego służy?
Zakres działania tego półsyntetycznego antybiotyku jest bardzo szeroki. Przeciwko klarytromycynie bakterie tlenowe i beztlenowe, Gram-dodatnie i Gram-ujemne nie są oporne. Działa poprzez tłumienie syntezy białek dzięki wiązaniu bakterii rybosomalnych z podjednostką lat 50-tych. Lek charakteryzuje się szybkim wchłanianiem, wydalanym przez nerki i przewód pokarmowy. Nasiąkliwość zawiesiny jest wyższa niż tabletek.
To ważne! Pokarm znacznie spowalnia wchłanianie leku, ale nie zakłóca biodostępności.
Lek jest wskazany dla następujących chorób:
- infekcje dróg oddechowych (zapalenie migdałków, zapalenie oskrzeli, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc);
- zakaźne zmiany skórne, tkanki miękkie (róży, zapalenie mieszków włosowych);
- wrzody dwunastnicy i żołądka;
- toksoplazmoza;
- chlamydia;
- mykobakterioza;
- choroba układu moczowo-płciowego.
Lek ten pomaga w leczeniu gruźlicy, ale jest stosowany tylko jako alternatywa.
Klarytromycyna jest podawana doustnie i dożylnie.
Formularz wydania
Lek jest produkowany w postaci:
- tabletki (regularne i długo działające);
- zawiesiny;
- roztwór do zakraplaczy;
- kapsułki
Nie można dokładnie ocenić, która z tych form jest najskuteczniejsza; wszystko zależy od konkretnej sytuacji, w której tylko lekarz wydaje werdykt.
Do produkcji tabletek stosuje się specjalną technologię o długotrwałym działaniu klarytromycyny, tak że lek jest uwalniany wolniej, jego stężenie we krwi wzrasta.
Efekty uboczne
Zastosuj antybiotyk Klarytromycyna powinna być ściśle przepisana przez lekarza, ponieważ odbiór jest obarczony wieloma skutkami ubocznymi:
- nadmierne pocenie się;
- kandydoza;
- nudności, wymioty, ból brzucha;
- leukopenia;
Klarytromycyna jest absolutnie przeciwwskazana:
- dzieci poniżej pierwszego roku życia;
- matki w ciąży i karmiące;
- cierpiących na hiperkaliemię, porfirię.
Uwaga! Osoby cierpiące na choroby układu krążenia i choroby nerek mogą przyjmować leki, ale pod ścisłym nadzorem lekarza.
Który producent jest lepszy
Antybiotyk Klarytromycyna jest produkowany przez wiele firm, zarówno rosyjskich, jak i zagranicznych (kraje azjatyckie, Europa Wschodnia). Różni producenci (Ranbaksi, KRKA, Teva, Pharmstandard Obolensky firma farmaceutyczna, Synthesis, AVVA-RUS) mogą inaczej nazywać produkt: Clarithromycin-Teva, Clarithromycin OBL.
Należy jednak zachować ostrożność, ponieważ niektóre firmy farmaceutyczne dopuszczają odchylenia od technologii podczas produkcji leku. Wszystkie te produkty branży farmaceutycznej pozostają skuteczne w głównym kierunku - przeciwko leczeniu chorób zakaźnych, ale liczba przeciwwskazań i skutków ubocznych może być różna.
Zdjęcie 1. Antybiotyki Klarytromycyna w tabletkach, 500 mg, producent - Sandoz.
Dotyczy to w szczególności produkcji Obolensky OP. Lekarze przepisują ten lek w przypadkach, w których nie ma alternatywy. Dzieci nie przepisują leku z tej firmy (tylko 12 lat), chociaż klarytromycyna jest wskazana od drugiego roku życia. To samo można powiedzieć o ludziach z chorobami wątroby i układu krążenia.
W odniesieniu do leczenia gruźlicy klarytromycyna nie jest w ogóle brana pod uwagę w leczeniu jako główny lek.
Klacid
Lek jest wytwarzany na bazie klarytromycyny przez międzynarodową firmę Abbot. Dostępne w postaci tabletek (0, 25 g i 0, 5 g), proszków, w tym do wstrzykiwań.
Spośród wszystkich analogów i pochodnych opartych na klarytromycynie jest najbardziej skuteczny, w jego produkcji nawet najmniejsze odchylenia od technologii nie są dozwolone.
Z powodzeniem zwalcza zapalenie migdałków, zapalenie oskrzeli, ból gardła, zapalenie gardła, choroby ucha środkowego, koklusz, gorączkę szkarłatną, trądzik, czyraki.
Przeciwko leczeniu gruźlicy nie stosuje się. Różni się od Clarithromycin nazwą handlową, ale jest oparty na tym samym aktywnym składniku, noszącym tę samą nazwę co oryginalna forma.
Praktycznie nie ma przeciwwskazań. Lekarze przepisują Klacid nawet dla dzieci, ale tylko wtedy, gdy stan ten nie implikuje łagodniejszego leczenia (na przykład krztusiec, szkarłatna gorączka). Kobiety w ciąży powinny powstrzymać się od stosowania leków.
Cena opakowania jest wysoka i może sięgać nawet tysiąca rubli.
Sumamed
Różni się tym, że jest oparty na innym składniku aktywnym - azytromycynie. Sumamed jest tańszy, koszt zaczyna się od 400 rubli za opakowanie.
W sprzedaży prezentowane są w postaci tabletek (0, 25 g i 0, 5 g), kapsułek i proszku do zawiesin.
Zdjęcie 2. Kapsułki Sumamed, 250 mg, producent - Pliva.
Nie da się jednoznacznie stwierdzić, czy jest lepiej, czy gorzej, jest to niemożliwe, ponieważ oba są makrolidami, mają wystarczająco silny efekt i tylko lekarz może je przypisać, biorąc pod uwagę wszystkie niuanse choroby. Różni się nie tylko substancją czynną, ale także zestawem efektów ubocznych. Więc jeśli Klacid bije głównie na psychice, to Sumamed - na wątrobie. Stosowany jest głównie przeciwko infekcjom paciorkowcowym i gronkowcowym. Pałeczki Kocha są bezużyteczne wobec patyków.
Odbiór raz na 12 godzin zgodnie z instrukcjami. Produkt ma węższe spektrum działania niż klarytromycyna. Nie jest stosowany w chorobach zakaźnych u osób z AIDS. Najbardziej znanym dostawcą jest Pliva-Hrvatska.
Fromilid
Dostawca - słoweński koncern KRKA. Dostępne w kartonach czternastu tabletek. Cena jest dość wysoka: od 350 rubli za dawkę 0, 25 gi 500 za 0, 5 g.
Przypisz z zapaleniem ucha środkowego, zapaleniem oskrzeli, zapaleniem zatok, zapaleniem płuc, ropnymi formacjami. Stosuje się go dwa razy dziennie zgodnie z instrukcją i wyłącznie dla celów specjalisty.
Fromilid jest oparty na substancji wspólnej z klarytromycyną, ale do pierwszej z nich istnieje duża odporność na niektóre szczepy bakterii.
Co wybrać: Klacid lub Clarithromycin?
Nie da się jednoznacznie odpowiedzieć, który lek najlepiej wybrać. Wszystko zależy od konkretnej choroby, indywidualnych cech pacjenta i zaleceń lekarza.
Można powiedzieć, że osoba nie ryzykuje niczego, jeśli zdecyduje się na Klacid, ponieważ w jej produkcji nie ma różnic od technologii. Ze szczególną ostrożnością należy zwrócić się do rosyjskich producentów klarytromycyny.
Przydatne wideo
Obejrzyj film na temat klarytromycyny i jej właściwego stosowania.
Oryginalne leki i kopie makrolidów: trend opozycji
O. I. Karpov
Instytut Farmakologii, Państwowy Uniwersytet Medyczny w Petersburgu. Akademik IL. Pavlova, St. Petersburg
Osoba niedoświadczona w świecie biznesu farmaceutycznego, walka firm produkujących oryginalne leki i ich kopie, jest widoczna tylko w postaci obfitości reklam w czasopismach, różnych ulotek, starannie przedstawianych specjalistom przez przedstawicieli medycznych podczas wizyty. Ale to tylko wierzchołek góry lodowej - w rzeczywistości konkurencja jest znacznie ostrzejsza, bardziej dramatyczna i trudniejsza. Pomijając interesy firmy, skup się na medycznych aspektach problemu. A fakt, że problem naprawdę istnieje, mówi zarówno nasze własne doświadczenie w farmakoterapii, jak i opinia wiodących ekspertów w dziedzinie farmakologii klinicznej [1].
Problemem jest jakość reprodukowanych leków, ich porównawcza skuteczność kliniczna z oryginalnością. Co więcej, ten ostatni musi zostać udowodniony w reprezentatywnej próbce, co eliminuje otrzymanie nieprawidłowego wyniku. Z oczywistych powodów firmy produkujące kopie (generyczne) nie inwestują wystarczających środków w prowadzenie badań klinicznych swoich leków, podobnie jak producenci, którzy jako pierwsi wprowadzili na rynek nowy lek.
Zwykła praktyka w Federacji Rosyjskiej jest następująca: po rejestracji oryginalnego leku pojawiają się firmy produkcyjne chcące zarejestrować kopię, powołując się na oryginalne dane badawcze jako „podszewkę” naukową. Jednocześnie wspomniana jest międzynarodowa niezastrzeżona nazwa, a fakt, że w badaniu wykorzystano konkretny lek, który ma swoją własną nazwę i, co do zasady, inną technologię produkcji, jest powstrzymywany. Główny argument takich producentów, w tym krajowych, jest bardziej atrakcyjną ceną niż oryginał. To właśnie jest głównym argumentem przy zamawianiu zamówień publicznych, które przynoszą wielu firmom i ich dystrybutorom lwią część obrotów, ponieważ sprzedawanie leków bezpośrednio społeczeństwu jest trudniejsze - tutaj trzeba wymyślić oryginalne posunięcia, aby przyciągnąć uwagę lekarzy i konsumentów, inwestując w nie.
Dlatego kompilacja porządku państwowego jest poważnym problemem, który pogłębiają obiektywne trudności, które obejmują obfitość wniosków o dopuszczenie do udziału w przetargach, fakt, że znaczna część narkotyków nie jest zarejestrowana w kraju produkcji, a wreszcie brak jasnych przepisów w Federacji Rosyjskiej i oryginał [2, 3].
Ostatnią rzeczą, jaką chcielibyśmy w tej publikacji rzucić cień na uczciwych producentów leków generycznych, którzy zawsze wyróżniają się poprawnością sformułowań w materiałach informacyjnych, próbują przeprowadzić własne badania postmarketingowe leków, dostarczając danych na temat biorównoważności z oryginałem. To jest dokładnie to, co robią na cywilizowanym rynku zagranicznym, gdzie ani jedna kopia nie może być produkowana i sprzedawana z naruszeniem prawa patentowego, jak również bez dostarczania wyników badań na reprezentatywnej próbie pacjentów i badaniach chemicznych. Ale dla ogromnej liczby kopii, nie zawsze dojrzałych technologicznie, trudno jest uznać uczciwie konkurujące firmy.
Z drugiej strony, istnieje bardzo poważna presja ze strony producentów oryginalnych środków, czasami całkowicie zaprzecza skuteczności zsyntetyzowanych produktów, co jest nie mniej absurdalne niż identyfikacja oryginału z kopią. Lekarze mają prawo wiedzieć, że przepisują pacjentowi, ponieważ roszczenia (w tym roszczenia uzasadnione) w przypadku nieskutecznej farmakoterapii są zazwyczaj zgłaszane do nich, a nie do producenta, farmaceuty, a ponadto dystrybutora.
Rynek antybiotyków, w szczególności makrolidów, nie jest wyjątkiem. Dlaczego makrolidy stały się jednym z najbardziej „rozdętych” pod względem liczby grup generycznych? To, naszym zdaniem, następujące wyjaśnienia.
• Makrolidy są zawarte w krajowych wytycznych dotyczących postępowania z pacjentami z rozległymi zakażeniami nabytymi w społeczności, w szczególności z zapaleniem zatok, zapaleniem ucha, zapaleniem płuc [4,5]; są nie tylko formalnie środkami empirycznej terapii tych chorób, ale w rzeczywistości zajmują czołowe miejsce w preferencjach lekarzy, a także w realnych przepisach codziennych [6, 7].
• Niektóre z nich, w szczególności azytromycyna, są skutecznymi metodami leczenia zakażeń przenoszonych drogą płciową, głównie chlamydii [8, 9].
• Trudno przecenić rolę leku takiego jak klarytromycyna w prowadzeniu reżimu eradykacji choroby wrzodowej [10].
• Preparaty z tej grupy mają niewielką liczbę niepożądanych reakcji w porównaniu z wieloma innymi antybiotykami, a także pozytywne efekty nie antybiotykowe, co jest ważne przy stosowaniu ich w praktyce pediatrycznej i gerontologicznej [11,12].
• Niektóre makrolidy (erytromycyna, azytromycyna itp.) Mogą być stosowane w leczeniu różnych zakażeń podczas ciąży i laktacji [13].
• Wreszcie, antybiotyki z tej grupy wykazują dobre wyniki kliniczne i ekonomiczne przy najczęstszych zakażeniach [14, 15]. Wszystkie reprodukowane makrolidy muszą spełniać wymagania równoważności farmaceutycznej, równoważności biologicznej i równoważności terapeutycznej z oryginalnymi lekami (tabela I).
Warto zauważyć, że istnieje 19 kopii 6 oryginalnych leków (nie uwzględniamy erytromycyny, która w 2002 r. Skończyła 50 lat), z czego ponad połowa jest przeznaczona dla Sumamed, a jedna czwarta dla Klacidu. Jest to zrozumiałe, biorąc pod uwagę wysoką aktywność kliniczną i bakteriologiczną tych makrolidów, ich światową sławę i popularność wśród lekarzy i pacjentów [16, 17]. Jest to związane z czynnikiem ceny. Na przykład nieopłacalne jest podejmowanie wysiłków na rzecz odtworzenia midekamycyny, ponieważ konkurencja z nią w dziedzinie cen będzie nieopłacalna (jeśli weźmiemy pod uwagę koszt na pakiet), chociaż nikt nie zaprzecza pozytywnym właściwościom tego makrolidu opisanym szczegółowo w literaturze [18].
Prosty konsument, co do zasady, nie jest poświęcony wynikom prawdziwych badań farmakoekonomicznych, wskazując na przykład na wysoką kliniczną i ekonomiczną skuteczność bardziej „drogiej” oryginalnej azytromycyny w wielu chorobach zakaźnych [19]. Nie jest to jednak najważniejsze - w końcu, porównując skuteczność, wydajność i inne parametry różnych leków, naukowcy pozwalają lekarzom wyciągnąć wnioski na temat tego, który antybiotyk powinien być preferowany. Główny problem polega na tym, że gdy producenci kopii, opisując właściwości swojego leku, wykorzystują wyniki badań oryginalnych produktów jako argumenty, zastępują one fakty. Oto kilka przykładów. Jeden z producentów kopii azytromycyny twierdzi, że skuteczność tego leku w leczeniu zakażeń dróg oddechowych wynosi 98,3%. W takim przypadku należy odnieść się do źródła literatury w kraju pochodzenia. Dane farmakokinetyczne, sporządzone w postaci danych liczbowych i tabel, niemal całkowicie odtwarzają projekt tych dostarczonych przez autora oryginalnego leku na długo przed pojawieniem się leku generycznego. Referencyjna baza danych jest niekompletna, uzupełniona błędami, które naruszają standardy dla listy odniesień przyjętej dla materiałów drukowanych w Federacji Rosyjskiej. Pod takimi linkami zainteresowana strona prawdopodobnie nie znajdzie dodatkowych interesujących informacji. Nawet jeśli go znajdzie, to we wspomnianych badaniach z reguły chodzi o oryginalne przygotowanie, a nie o rodzaj, dla którego powstała broszura.
Możemy zgodzić się z tym, że to pominięcie kierownika marketingu firmy i prostego lekarza jest wystarczające, co znajduje się w broszurze. Jednak dlaczego w tych samych materiałach w dużym druku i bez dowodu stwierdza się, że rodzajowy jest biorównoważny z oryginalnym lekiem, a firma, która go wytwarza, nazywa się? Będziemy mówić dalej o biorównoważności, ale teraz podkreślimy, że nie tylko biorównoważność determinuje tożsamość oryginału i kopii, ale także równoważność kliniczną, na których dane, z oczywistych powodów, trudno jest podać.
Praca C.N. stała się klasyczna dla farmakologa klinicznego. Nightingale, przedstawiony w 2000 r. Na 5. konferencji na temat makrolidów, azalidów, streptogramin, ketolidów i oksazolidynonów w Sewilli (Hiszpania), a następnie opublikowany w autorytatywnym czasopiśmie recenzowanym [20]. Autor porównał w nim oryginalny lek klarytromycynę (Klacid) z 40 kopiami, wyprodukowany w 13 krajach Ameryki Łacińskiej, Azji i Afryki, w odniesieniu do biorównoważności, stosując standardy Amerykańskiej Farmakopei [21]. Główne wnioski można sformułować w następujący sposób:
• 70% leków generycznych (kopii) rozpuszcza się znacznie wolniej niż oryginalny preparat, co ma kluczowe znaczenie dla ich biodostępności (patrz rys.);
• 80% leków generycznych różni się od oryginału ilością substancji czynnej w jednej jednostce produktu;
• Ilość zanieczyszczeń, które nie są związane z substancją czynną, klarytromycyną, jest większa w większości próbek niż w oryginale.
W bardzo „najlepszym” ogólnym z 2%, w „najgorszym” - do 32% (patrz rys.).
Sytuacja z azytromycyną nie jest lepsza [22]. Nawet porównując oryginalny lek z popularnymi w Rosji właściwościami farmaceutycznymi (tabela 2), można zauważyć, że całkowita ilość zanieczyszczeń w kopiach jest 3,1-5,2 razy większa niż w oryginale (w tym liczba niewiadomych (!) - 2-3.4 razy); kopie są gorsze od oryginału pod względem rozpuszczania.
Tutaj konieczne jest wyjaśnienie. Większość azytromycyny powinna rozpuścić się w ciągu 20-30 minut. Co dzieje się w rzeczywistości? Przy kwasowym pH (1,2), które symuluje szczyt soku żołądkowego u ludzi, kopia nr 3 rozpuszcza się tylko o jedną trzecią, a nr 1 - zbyt wcześnie, w ciągu 10 minut, co nie pozwoli na całkowite wchłonięcie leku w jelicie. Kopia nr 2 ma mniej więcej charakterystykę odpowiadającą oryginałowi, ale przy wartości pH 4,5 (zwykle „interdigestive”) traci zdolność skutecznego rozpuszczania się. Neutralna wartość pH (6,8) została wybrana przez naukowców sztucznie, ponieważ w rzeczywistych warunkach jest to rzadkie. Ale nawet przy tej wartości kopie różnią się znacznie od oryginału pod względem rozpuszczalności. W związku z tym już na etapie rozpuszczania występuje wyraźna rozbieżność między badanymi lekami generycznymi a oryginalnym preparatem.
Niestety, niewiele zrobiono w kierunku równoważności terapeutycznej oryginału i kopii. Najważniejszym przykładem jest azytromycyna. Uważamy, że mamy prawo omówić ten problem, ponieważ mamy 8 lat doświadczenia z oryginalnym lekiem na infekcje dróg oddechowych (ponad 150 pacjentów) i biorąc pod uwagę stosowane leki porównawcze - inne grupy antybiotyków - ponad 250 osób. Uzyskane wyniki były wielokrotnie publikowane zarówno w Federacji Rosyjskiej, jak i za granicą. Nie mamy jednak własnych badań porównawczych Sumameda z jego kopiami, więc będziemy opierać się na danych literaturowych [23].
W cytowanym badaniu porównano kliniczny i ekonomiczny składnik leczenia różnymi lekami zawierającymi azytromycynę. Sumamed (oryginalny preparat), Azivok, Zitrolid, Sumazid, Hemomitsin pobrano do analizy, z których każda została przepisana zgodnie z tym samym schematem (500 mg na dobę przez 3 dni) w grupach 20 pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc. W przypadku niepowodzenia leczenia, pacjenci byli hospitalizowani i byli leczeni amoksycyliną / klawulanem przy użyciu procedury krokowej.
Po pierwsze, skuteczność różnych leków zawierających tę samą substancję była inna (tabela 3): najmniejszy był dla Zitrolidu, najwyższy dla Sumamed i Hemomitsin, co doprowadziło do różnicy w kosztach leczenia. Zauważ, że lek, którego koszt na pakiet był najniższy, okazał się w rzeczywistości jednym z najdroższych. Sumamed i Hemomitsin, którzy wykazali się najlepszymi wynikami ekonomicznymi, mieli 2-krotną różnicę w koszcie opakowania (!).
Pojawienie się takich badań porównawczych skuteczności klinicznej w połączeniu z kalkulacją kosztów jest mile widziane. Jednak naszym zdaniem mała próbka doprowadziła do niezupełnie odpowiedniego wyniku ekonomicznego. Wiele badań z dużą liczbą obserwacji wykazało znacznie wyższą skuteczność kliniczną oryginalnej azytromycyny [24–26]. Średnio, według metaanalizy, szacuje się, że dla tego typu choroby wynosi co najmniej 95,9%. Korzystając z metodologii opisanej w [23] i obliczając koszt na 100 pacjentów, obliczyliśmy różne wyniki - oryginalny lek, tj. Sumamed, jest bardziej korzystny pod względem efektywności ekonomicznej. Koszty będą o 10% niższe niż te obliczone na niereprezentatywnej próbie 20 pacjentów (tabela 3).
Wniosek - aby uzyskać odpowiednie dane, potrzebne są reprezentatywne grupy. Dla porównania, oryginalny lek i jego kopie, biorąc pod uwagę wrażliwość i wagę problemu, znaczenie tego wniosku jest jeszcze większe.
Rozważmy teraz problem z drugiej strony, abstrahując od liczby obserwacji. Jaki wniosek może wyciągnąć lekarz, skoro skuteczność kopii leku wynosi 55 lub 65%? Nie jesteśmy pewni, czy nie ekstrapoluje tych danych na całą rodzinę azytromycyn, w tym na oryginalny lek, i nie przepisuje go nawet w sytuacji, gdy jest to konieczne.
Oczywiście można podsumować ten artykuł wnioskami o znaczeniu problemu odpowiedniego porównania farmaceutycznego, klinicznego, farmakologicznego i farmakoekonomicznego oryginałów i kopii w odniesieniu nie tylko do antybiotyków, ale także do wielu innych grup leków. Wydaje nam się jednak, że należy to zakończyć bolesnym pytaniem: kiedy w końcu zrozumiemy niedopuszczalność po prostu przenoszenia materiału uzyskanego z oryginalnych preparatów na reprodukowane leki?
Literatura.
7. Belousov Yu.B. Generics - mity i realia // Remedium. 2003. № 7-8. Str. 4-9.
2. Meshkovsky A.P. Miejsce leków generycznych w podaży leków // Farmateka. 2003
№3. C. SW-108.
3. Zherdev V.P., Kolyvanov G.B., Litvin A.A. Korelacja in vitro-in vivo: czy test rozpuszczania może zastąpić badanie biorównoważności
gwoździe leków? // Farmate-ka. 2003. №3. Str. 109-11.
4. Chuchalin A.G., Sinopalnikov A.I., Yakovlev SV. et al. Pozaszpitalne zapalenie płuc u dorosłych
Slykh: praktyczne zalecenia dotyczące diagnozy, leczenia i zapobiegania: podręcznik dla lekarzy. M., 2003. 53 str.
5. Kraj pewien LS, Kamanin E.I., Tarasov A.A. et al. Antybiotykoterapia zapalenia zatok // Antybiotyki i chemioterapia. 1999. № 9. S. 24-28.
6. Kozlov S.N., Rachina S / 4., Domnikova N.P. et al. Analiza farmakoepidemiologiczna leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc w warunkach ambulatoryjnych // Clin, Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2000. L / g 3. str. 74-81.
7. Karpov O. I. Farmakoepidemiologia ostrego zapalenia zatok // Nowe rejestry medyczne St. Petersburga. 2000. № 11. S. 58-62.
8. Chebotarev V.V., Levshin I.B. Nowe opcje leczenia azytromycyny (sumamed) skomplikowanych form moczowo-płciowego układu moczowo-płciowego // Klin, farmakologia i terapia. 2001. T. Yu. Nr 2. S. 23-25.
9. Lau Su, Qureshi AK. Azytromycyna a geny doxycyne w zakażeniach chlamydiami narządów płciowych: metaanaliza randomizowanych badań klinicznych. Sex Transm Dis 2002: 29: 497-502.
10. Idź MF. Leczenie i leczenie zakażenia Helico-bacter pylori. Curr Gastroenterol Rep 2002; 4: 471-77.
11. Craft JC, Siepman N. Przegląd pacjentów pediatrycznych. Pediatr Infect Dis J 1993; 12 (suppl.
31-5742-47.
12. Treadway G, Pontani D. Bezpieczeństwo azytromycyny u dzieci: doświadczenie na całym świecie. JAntimicrob Chemother 1996; 37 (suppl. C): 143-49.
13. Karpow Oh, i, Zaitsev AL. Ryzyko stosowania leków podczas ciąży i laktacji. SPb., 2003. 452 p.
14. Karpov O, Zaytsev A. Opłacalność azinromycyny i koamoksyclawu ostrego zapalenia zatok. Wartość. Zdrowie. 1999, V. 2, N. 3, str. 180-81.
15. Karpov O.I. Farmakoekonomia wrzodu trawiennego // Eksperyment, Klinika, Gastroenterologia. 2003. № Z.S. 73-76.
16. Dever LL, Shashikumar K, Johanson WG. Jr Antybiotyki w leczeniu zaostrzeń przewlekłego zapalenia oskrzeli. Expert Opin Investig Drugs 2002; 1l: 911-25.
17. Oosterheert JJ, Bonten MJ, Hak E, et a /. Empiryczne zapalenie płuc? Przegląd systematyczny. J Antimicrob Chemother 2003; 52: 555-63.
18. Makarova, OV, Shamonova, O.V. Midekamycyna i octan midekamycyny - antybiotyki makrolidowe w leczeniu infekcji dróg oddechowych // Ter. archiwum 2001. Nr 77. P. 707-702.
19. Karpov O, Ryabova M, Karpischenko S. Azytromycyna i midekamycyna w nawracającym zapaleniu zatok u dorosłych. Abstr. Vlth ICMAS, Bolonia, Włochy 2002, str. 194.
20. Słowik CH. Produkt Clarithromydn z 13 krajów. Clin Drug Invest 2000; 19: 293-05.
21. Zatwierdzone produkty lecznicze i wymogi prawne. USPDI., 16thed., Vol. Ill, 1996.
22. Panyushin R. Oryginalne i ogólne leki: jedność czy walka przeciwieństw? // Gospodarstwo, posłaniec. 2003. № 16. Str. 23.
23. Smolen I.V., Krasilnikova A.V. Farmakoekonomiczne aspekty stosowania azytromycyny u różnych producentów w pozaszpitalnym zapaleniu płuc u dorosłych // Farmateka. 2003. № 13. S. 78-87.
24. Karpov O. I. Kliniczne i farmakoekonomiczne aspekty stosowania azytromycyny (sumamed) w zakażeniach dróg oddechowych // Klin, farmakologia i terapia. 1997. №4. Str. 30-35.
25. Contopoulos-loannidis DC, John PA, loannidis JPA, ChewP, LauJ. Przeprowadzono badanie z randomizowanymi kontrolowanymi próbami zakażeń dróg oddechowych. J Antimic-rob Chemother 2001; 48: 691-03.
26. SanchezF, MensaJ, MartinezJA, etal. Czy azytromycyna jest makrolidem pierwszego wyboru do leczenia pozaszpitalnego zapalenia płuc? Clin Infect Dis 2003: 36: 1239-45.
Klacid i klarytromycyna: porównanie środków i co lepsze
Wybór antybiotyków powinien zależeć od ciężkości choroby, prawidłowej diagnozy, indywidualnych cech pacjenta, pożądanego efektu, przeciwwskazań do stosowania leków. Klacid i klarytromycyna są często stosowane ze względu na wysoki poziom skuteczności, dostępności i znaczny zakres efektów. Jednakże spotkanie powinno być wykonane przez lekarza, tylko po procedurach diagnostycznych.
Środki działają jak analogi, ale obecność komponentów pomocniczych tworzy szereg dodatkowych funkcji w mechanice ekspozycji, co powoduje pewne różnice.
Klacid
Dostępne w postaci tabletek, liofilizat do przygotowania zawiesin. Głównym składnikiem jest klarytromycyna. Antybiotyk, środek przeciwbakteryjny i bakteriostatyczny. Oddziałuje z podjednostką rybosomalną, co powoduje wzrost wrażliwości bakterii, a także prowokuje tłumienie syntezy białek. Ma wysoką aktywność przeciwko izolowanym i standardowym bakteriom, wpływa również na mikroorganizmy.
- Z chorobami zakaźnymi układu oddechowego - zapalenie płuc, zapalenie oskrzeli.
- Z zapaleniem zatok, zapaleniem gardła i innymi chorobami górnych dróg (zakaźnych).
- Z uszkodzeniami tkanek miękkich i skóry typu zakaźnego (na przykład zapalenie mieszków włosowych).
- Zakażenia mikrobakteryjne.
- W ramach zapobiegania rozprzestrzenianiu się wirusów i infekcji.
- Jako element złożonej terapii w celu zmniejszenia liczby nawracających owrzodzeń dwunastnicy.
- Infekcje odontogenne.
Nie jest przepisywany z pewną liczbą określonych leków, ponieważ nie wchodzi w interakcje z terfenadyną, erogaminą, limozydem itp. W okresie karmienia piersią, a także podczas ciąży. W pediatrii, używane tylko przez trzy lata. W różnych patologiach wątroby zaleca się porzucenie leku, ale jeśli oczekuje się, że efekt terapeutyczny będzie wysoki, przepisuje się go ostrożnie. Podczas przepisywania zawsze bierze się pod uwagę oporność krzyżową między innymi lekami.
Klarytromycyna
Dostępne w postaci tabletek (kapsułek) o różnych dawkach. Głównym składnikiem jest klarytromycyna. Półsyntetyczny antybiotyk, czynnik bakteryjny. Zapewnia zmianę w strukturze cząsteczki substancji, wywołując jej biodostępność i zwiększając poziom stabilności nawet w środowisku kwaśnym. Prowokuje rozszerzenie spektrum działania o charakterze antybakteryjnym, ze względu na wzrost zawartości składnika aktywnego w tkankach.
Okres półtrwania uważa się za wydłużony, co powoduje możliwość stosowania małych dawek (nie więcej niż dwa razy dziennie).
- Zapalenie migdałków, zapalenie zatok, zapalenie gardła.
- Zapalenie skóry o charakterze zakaźnym, jak również uszkodzenie tkanek miękkich.
- Stephilodermia.
- Zakażenia układu oddechowego.
- Różne infekcje systemu dentystycznego.
- Jako dodatkowy składnik w leczeniu chorób przewodu pokarmowego (przyczynia się do hamowania aktywności kwasu żołądkowego).
Ogólna charakterystyka
Leki są uważane za analogi. Kompozycja zawiera aktywny składnik - klarytromycynę, formy mają różną zawartość substancji czynnej, ale w rzeczywistości uzyskuje się efekt tłumienia działania bakterii i mikroorganizmów.
Jest stosowany w leczeniu różnych chorób o charakterze bakteryjnym. Podobnej listy przeciwwskazań, wskazań.
Stosuje się je ostrożnie, jeśli chodzi o złożoną terapię, ponieważ nie wchodzą w interakcje z niektórymi substancjami i składnikami. Można je stosować nawet w obecności patologii wątroby (w szczególności chorób przewlekłych), ale regularne monitorowanie enzymów wątrobowych we krwi jest uważane za warunek wstępny przyjęcia. Stosowany w połączeniu z warfaryną (zapewnia dodatkową kontrolę żył).
Jaka jest różnica?
Klacid ma znacznie większą liczbę różnych form, co wywołuje możliwość najbardziej dokładnego określenia dawki w konkretnym przypadku. Może być stosowany w pediatrii od drugiego roku życia. Obecność dobrze dobranych składników pomocniczych powoduje zmniejszenie liczby działań niepożądanych.
Pomimo bezpiecznego składu zaleca się nie stosować w okresie ciąży, a także całkowicie odmówić przyjęcia środków w procesie karmienia dziecka.
Klarytromycyna jest dostępna w postaci tabletek (ale dawka może się różnić). Ma przystępną cenę, jest aktywnie wykorzystywany w leczeniu ambulatoryjnym różnych patologii górnych i dolnych dróg oddechowych. Ma wysoki poziom skuteczności i może być stosowany w pediatrii od 12 roku życia. Ma bardziej znaczącą listę przeciwwskazań. Jednak zakres zastosowań tabletów jest szerszy.
Co jest lepsze?
Klarytromycyna jest bardziej przystępnym lekiem, który prowokuje aktywność jego stosowania. Jednak pacjenci zauważają, że droższy odpowiednik ma mniej znaczące skutki uboczne. Najczęściej to narzędzie jest zalecane w leczeniu ambulatoryjnym zapalenia płuc, zapalenia oskrzeli, z zapaleniem skóry. Uzyskano niezwykle istotne aspekty istotne w leczeniu różnych problemów stomatologicznych.
Klacid jest droższy, ale ma małą listę przeciwwskazań, a dzięki dodatkowym składnikom może być stosowany w leczeniu dzieci od drugiego roku życia. Jest aktywnie stosowany w leczeniu zapalenia zatok, nieżytu nosa, zapalenia gardła i innych chorób zakaźnych (dróg oddechowych). Jest stosowany w leczeniu zapalenia płuc.
Porównanie leków Klacid lub klarytromycyna
Klacid lub klarytromycyna, oba leki są antybiotykami. Dokładniej, lek jest jeden, tylko nazwy są różne. Klacid to nazwa handlowa leku, którego aktywnym składnikiem jest klarytromycyna. To antybiotyk makrolidowy.
Przodkiem makrolidów jest znana erytromycyna, syntetyzowana już w latach 50-tych ubiegłego wieku. Klarytromycyna jest przedstawicielem nowej generacji makrolidów.
Ten półsyntetyczny antybiotyk ma działanie bakteriostatyczne - hamuje syntezę białek bakteryjnych, a tym samym hamuje podział komórki bakteryjnej.
Wszystkie makrolidy, w tym klarytromycyna, są skuteczne przeciwko gronkowcom, paciorkowcom, chlamydiom, pseudomonas i E. coli. Klarytromycyna jest z powodzeniem stosowana w zakażeniach jelit, dróg oddechowych i górnych dróg oddechowych.
Wykonany na bazie klarytromycyny Klacid jest produkowany przez międzynarodową firmę farmaceutyczną Abbott w jej oddziałach w Anglii, Francji i Włoszech.
Lek ten jest reprezentowany przez tabletki ważące 250 i 500 mg, proszek do podawania wewnętrznego, jak również sterylny rozpuszczalny proszek do wstrzykiwań.
Abbot został założony w USA pod koniec ubiegłego wieku. Przez cały ten czas rynek farmaceutyczny sprawdził się z najlepszej strony.
Produkty Abbota są wytwarzane z zachowaniem wszelkich technologii, dlatego są szeroko stosowane przez różne kliniki i prywatnych konsumentów. Oczywiście jakość i niezawodność nie mogą wpływać na cenę - koszty Klacid są stosunkowo drogie.
Ale są tańsze odpowiedniki, sprzedawane pod nazwą aktywnego składnika Klarytromycyna. Ten lek jest wytwarzany przez niektóre firmy rosyjskie, wschodnioeuropejskie i indyjskie.
Clarithromycin Verte - Russian Vertex, Clarithromycin Pliva - chorwacki Pliva, Clarithromycin Protex - Indian Protex. Są to tabletki o wadze 250 i 500 mg oraz w ilościach 10 lub 14 w opakowaniu.
Oczywiście klarytromycyna będzie kosztować mniej niż Klacid. Jednak w tym przypadku wzrasta ryzyko nabycia produktów niskiej jakości. W niektórych firmach produkujących klarytromycynę istnieją przypadki odchyleń od technologii.
Oprócz Klacidy na rynku krajowym istnieją inne leki na bazie klarytromycyny.
- Clubbax - tablety, Ranbaksi, Indie
- Clarbact - tabletki innej indyjskiej firmy Ipka.
- Fromilid, Fromilid Uno (forma przedłużona) - tabletki słoweńskiej firmy KRKA
- Ecozetrin - tabletki domowej firmy AVVA RUS
- Clerimed - pigułki. Firma Medokemi, Cypr.
Waga tabletek jest taka sama - 250 i 500 mg. Kwota w opakowaniu jest również taka sama. Ceny mogą się różnić w zależności od producenta.
Wszystkie te leki czasami powodują niestrawność i reakcje alergiczne. Mają negatywny wpływ na wątrobę i nerki. I to nie zależy od producenta. Te działania niepożądane wynikają z właściwości klarytromycyny.
Protithh Clarithromycin w Moskwie
Instrukcja
Półsyntetyczny antybiotyk makrolidowy. Hamuje syntezę białek w komórce drobnoustrojów, oddziałując z podjednostką rybosomalną 50S bakterii. Działa głównie bakteriostatycznie i bakteriobójczo.
Aktywny wobec bakterii Gram-dodatnich: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; Bakterie Gram-ujemne: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; bakterie beztlenowe: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; mikroorganizmy wewnątrzkomórkowe: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.
Aktywny także z Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (z wyjątkiem Mycobacterium tuberculosis).
Po spożyciu klarytromycyna jest dobrze wchłaniana z przewodu pokarmowego. Jedzenie spowalnia wchłanianie, ale nie wpływa na biodostępność substancji czynnej.
Klarytromycyna przenika dobrze do płynów biologicznych i tkanek organizmu, gdzie osiąga stężenie 10 razy wyższe niż w osoczu.
Około 20% klarytromycyny jest natychmiast metabolizowane, tworząc główny metabolit 14-hydrochloridromycyny.
W dawce 250 mg T1/2 wynosi 3-4 godziny, przy dawce 500 mg - 5-7 godzin.
Wydalany z moczem w postaci niezmienionej iw postaci metabolitów.
Indywidualny. W przypadku spożycia dla dorosłych i dzieci powyżej 12 lat pojedyncza dawka wynosi 0,25-1 g, częstość podawania wynosi 2 razy dziennie.
Dla dzieci poniżej 12 roku życia dawka dobowa wynosi 7,5-15 mg / kg / dobę w 2 dawkach.
U dzieci klarytromycynę należy stosować w odpowiedniej postaci dawkowania dla tej kategorii pacjentów.
Czas trwania leczenia zależy od dowodów.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (QC mniejsza niż 30 ml / min lub stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 3,3 mg / dL) powinni być zmniejszeni o 2 razy lub dwukrotnie więcej niż między dawkami.
Maksymalna dawka dzienna: dla dorosłych - 2 g, dla dzieci - 1 g.
Ze strony układu pokarmowego: często - biegunka, wymioty, niestrawność, nudności, ból brzucha; rzadko - zapalenie przełyku, choroba refluksowa przełyku, zapalenie błony śluzowej żołądka, prowokacja, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, wzdęcie brzucha, zaparcie, suchość w ustach, odbijanie, wzdęcia, zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, zwiększona aktywność AlAT, ACT, GGT, alkaliczne, LDH, cholestaza, zapalenie wątroby w tym cholestatyczne i wątrobowokomórkowe; częstotliwość jest nieznana - ostre zapalenie trzustki, przebarwienie języka i zębów, niewydolność wątroby, żółtaczka cholestatyczna.
Reakcje alergiczne: często - wysypka; rzadko - reakcja anafilaktoidalna, nadwrażliwość, pęcherzowe zapalenie skóry, świąd, pokrzywka, wysypka plamkowo-grudkowa; nieznana częstość - reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, wysypka z eozynofilią i objawy ogólnoustrojowe (zespół DRESS).
Ze strony układu nerwowego: często - ból głowy, bezsenność; rzadko - utrata przytomności, dyskineza, zawroty głowy, senność, drżenie, niepokój, drażliwość; częstotliwość jest nieznana - drgawki, zaburzenia psychotyczne, splątanie, depersonalizacja, depresja, dezorientacja, omamy, koszmarne sny, parestezje, mania.
Ze strony skóry: często - intensywne pocenie się; częstotliwość nieznana - trądzik, krwotok.
Z organów zmysłów: często - zaburzenia smaku, perwersja smaku; rzadko - zawroty głowy, utrata słuchu, dzwonienie w uszach; częstotliwość jest nieznana - głuchota, wiek, parosmia, anosmia.
Od układu sercowo-naczyniowego: często - rozszerzenie naczyń; rzadko - zatrzymanie akcji serca, migotanie przedsionków, wydłużenie odstępu QT na EKG, ekstrasystolię, trzepotanie przedsionków; częstotliwość jest nieznana - częstoskurcz komorowy, w tym jak „piruet”.
Ze strony układu moczowego: rzadko - zwiększanie stężenia kreatyniny, przebarwienie moczu; częstotliwość jest nieznana - niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek.
Metabolizm i odżywianie: rzadko - anoreksja, zmniejszenie apetytu, zwiększone stężenie mocznika, zmiany w stosunku albumin-globulin
Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: rzadko - skurcz mięśni, sztywność mięśniowo-szkieletowa, bóle mięśni; częstotliwość jest nieznana - rabdomioliza, miopatia.
Ze strony układu oddechowego: rzadko - astma, krwawienie z nosa, zatorowość płucna.
Z układu krwiotwórczego: rzadko - leukopenia, neutropenia, eozynofilia, trombocytemia; częstotliwość jest nieznana - agranulocytoza, małopłytkowość.
Ze strony układu krzepnięcia krwi: rzadko - wzrost wartości MHO, wydłużenie czasu protrombinowego.
Choroby zakaźne i pasożytnicze: rzadko - zapalenie tkanki łącznej, kandydoza, zapalenie żołądka i jelit, zakażenia wtórne (w tym pochwy); częstotliwość jest nieznana - rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego, róża.
Miejscowe reakcje: bardzo często - zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia, często - ból w miejscu wstrzyknięcia, zapalenie w miejscu wstrzyknięcia.
Ze strony całego ciała: rzadko - złe samopoczucie, hipertermia, osłabienie, ból w klatce piersiowej, dreszcze, zmęczenie.
Historia wydłużonego odstępu QT, komorowych zaburzeń rytmu serca lub częstoskurczu komorowego piruetu; hipokaliemia (ryzyko wydłużonego odstępu QT); ciężka niewydolność wątroby, występująca jednocześnie z niewydolnością nerek; żółtaczka cholestatyczna / zapalenie wątroby w wywiadzie, opracowane przy użyciu klarytromycyny; porfiria; I trymestr ciąży; okres laktacji (karmienie piersią); jednoczesne podawanie klarytromycyny z astemizolem, cyzaprydem, pimozydem, terfenadyną; alkaloidy sporyszu, takie jak ergotamina, dihydroergotamina; z doustnym midazolamem; z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami), które są w znacznym stopniu metabolizowane przez izoenzym CYP3A4 (lowastatyna, symwastatyna), z kolchicyną; z tikagrelorem lub ranolazyną; Nadwrażliwość na klarytromycynę i inne makrolidy.
Stosowanie w pierwszym trymestrze ciąży jest przeciwwskazane.
Stosowanie w trymestrze ciąży II i III jest możliwe tylko w przypadkach, gdy zamierzone korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
Jeśli to konieczne, stosowanie w okresie karmienia piersią powinno przerwać karmienie piersią.
Klarytromycyna hamuje aktywność izoenzymu CYP3A4, co prowadzi do wolniejszego metabolizmu astemizolu przy jednoczesnym stosowaniu. W konsekwencji zwiększa się odstęp QT i zwiększa ryzyko rozwoju komorowych zaburzeń rytmu typu „piruet”.
Jednoczesne stosowanie klarytromycyny z lowastatyną lub symwastatyną jest przeciwwskazane ze względu na fakt, że statyny te są w znacznym stopniu metabolizowane przez izoenzym CYP3A4, a łączne stosowanie z klarytromycyną zwiększa ich stężenia w surowicy, co prowadzi do zwiększonego ryzyka miopatii, w tym rabdomiolizy. Zgłaszano przypadki rabdomiolizy u pacjentów przyjmujących klarytromycynę razem z tymi lekami. Jeśli konieczne jest stosowanie klarytromycyny, należy przerwać leczenie lowastatyną lub symwastatyną na czas trwania leczenia.
Klarytromycynę należy stosować ostrożnie w połączeniu z innymi statynami. Zaleca się stosowanie statyn, które nie są zależne od metabolizmu izoenzymu CYP3A (na przykład fluwastatyny). Jeśli jest to konieczne, zaleca się przyjmowanie najniższej dawki statyn. Rozwój objawów przedmiotowych i podmiotowych miopatii należy monitorować. Przy jednoczesnym stosowaniu z atorwastatyną stężenie atorwastatyny w osoczu krwi wzrasta umiarkowanie, wzrasta ryzyko miopatii.
Leki indukujące CYP3A (na przykład ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca) mogą wywoływać metabolizm klarytromycyny, co może prowadzić do subterapeutycznego stężenia klarytromycyny i zmniejszenia jej skuteczności. Konieczne jest kontrolowanie stężenia induktora CYP3A w osoczu, które może wzrosnąć z powodu hamowania CYP3A przez klarytromycynę.
W połączeniu z ryfabutyną, stężenie ryfabutyny w osoczu krwi wzrasta, wzrasta ryzyko zapalenia błony naczyniowej, stężenie klarytromycyny w osoczu krwi zmniejsza się.
W połączeniu z klarytromycyną możliwe jest zwiększenie stężenia fenytoiny, karbamazepiny, kwasu walproinowego w osoczu.
Silne induktory izoenzymów cytochromu P450, takie jak efawirenz, newirapina, ryfampicyna, ryfabutynę ryfapentyna stanie przyspieszyć metabolizm klarytromycyny, a tym samym obniżenie stężenia klarytromycyny w osoczu i zmniejszenia efektu terapeutycznego i jednocześnie zwiększenia stężenia 14-OH-klarytromycyny - metabolit, który jest również aktywny mikrobiologicznie. Ponieważ aktywność mikrobiologiczna klarytromycyny i 14-OH-klarytromycyny różni się w zależności od różnych bakterii, efekt terapeutyczny można zmniejszyć dzięki łącznemu stosowaniu klarytromycyny i induktorów enzymów.
Stężenie klarytromycyny w osoczu zmniejsza się po zastosowaniu etrawiryny, podczas gdy stężenie aktywnego metabolitu 14-OH klarytromycyny wzrasta. Ponieważ 14-OH-klarytromycyna wykazuje niską aktywność przeciw infekcjom MAC, ogólna aktywność przeciwko ich patogenom może ulec zmianie, dlatego należy rozważyć alternatywne leczenie w leczeniu MAC.
Badanie farmakokinetyczne wykazało, że jednoczesne podawanie rytonawiru w dawce 200 mg co 8 godzin i klarytromycyny w dawce 500 mg co 12 godzin powodowało wyraźne zahamowanie metabolizmu klarytromycyny. Przy jednoczesnym podawaniu rytonawiru Cmax klarytromycyna wzrosła o 31%, Cmin wzrosła o 182%, a AUC o 77%, podczas gdy stężenie jego metabolitu 14-OH-klarytromycyny znacznie się zmniejszyło. Rytonawiru nie należy przyjmować razem z klarytromycyną w dawkach przekraczających 1 g / dobę.
Klarytromycyna, atazanawir, sakwinawir są substratami i inhibitorami CYP3A, co determinuje ich dwukierunkową interakcję. Podczas przyjmowania sakwinawiru z rytonawirem należy wziąć pod uwagę potencjalny wpływ rytonawiru na klarytromycynę.
Przy jednoczesnym stosowaniu z zydowudyną nieznacznie zmniejsza biodostępność zydowudyny.
Kolchicyna jest substratem zarówno CYP3A, jak i P-glikoproteiny. Wiadomo, że klarytromycyna i inne makrolidy są inhibitorami CYP3A i glikoproteiny P. Podczas jednoczesnego podawania z klarytromycyną i kolchicyną, hamowanie glikoproteiny P i / lub CYP3A może prowadzić do zwiększenia działania kolchicyny. Należy monitorować rozwój objawów klinicznych zatrucia kolchicyną. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki zatrucia kolchicyną przy jednoczesnym stosowaniu klarytromycyny, częściej u pacjentów w podeszłym wieku. Niektóre opisane przypadki wystąpiły u pacjentów z niewydolnością nerek. Niektóre przypadki zostały zgłoszone jako śmiertelne. Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i kolchicyny jest przeciwwskazane.
Po łącznym zastosowaniu midazolamu i klarytromycyny (doustnie, 500 mg 2 razy / dobę) odnotowano wzrost AUC midazolamu: 2,7 razy po podaniu midazolamu i / v oraz 7 razy po podaniu doustnym. Jednoczesne stosowanie klarytromycyny z midazolamem do stosowania doustnego jest przeciwwskazane. Jeśli wraz z klarytromycyną jest stosowany w / w postaci midazolamu, stan pacjenta powinien być uważnie monitorowany w celu ewentualnego dostosowania dawki. Te same środki ostrożności należy stosować w przypadku innych benzodiazepin metabolizowanych przez CYP3A, w tym triazolamu i alprazolamu. W przypadku benzodiazepin, których eliminacja nie zależy od CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinicznie istotne interakcje z klarytromycyną są mało prawdopodobne.
Połączone stosowanie klarytromycyny i triazolamu może wpływać na ośrodkowy układ nerwowy, taki jak senność i dezorientacja. W przypadku tej kombinacji zaleca się monitorowanie w celu monitorowania objawów zaburzeń OUN.
Przy jednoczesnym stosowaniu warfaryny może zwiększyć działanie przeciwzakrzepowe warfaryny i zwiększyć ryzyko krwawienia.
Zakłada się, że digoksyna jest substratem dla glikoproteiny P. Wiadomo, że klarytromycyna hamuje glikoproteinę P. Przy jednoczesnym stosowaniu digoksyny może wystąpić znaczące zwiększenie stężenia digoksyny w osoczu krwi i ryzyko zatrucia glikozydami.
Występowanie częstoskurczu komorowego, takiego jak „piruet”, jest możliwe dzięki łącznemu stosowaniu klarytromycyny i chinidyny lub disopiramidu. Przy jednoczesnym stosowaniu klarytromycyny z tymi lekami, monitorowanie EKG należy regularnie monitorować pod kątem wydłużenia odstępu QT, a stężenia tych leków w surowicy również powinny być monitorowane. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki hipoglikemii podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny i disopiramidu. Konieczne jest kontrolowanie stężenia glukozy we krwi podczas stosowania klarytromycyny i disopiramidu. Uważa się, że możliwe jest zwiększenie stężenia disopiramidu w osoczu krwi z powodu zahamowania jego metabolizmu w wątrobie pod wpływem klarytromycyny.
Jednoczesne podawanie flukonazolu w dawce 200 mg na dobę i klarytromycyny w dawce 500 mg 2 razy / dobę spowodowało wzrost średniej wartości minimalnego stężenia równowagowego klarytromycyny (Cmin) i AUC odpowiednio o 33% i 18%. Jednocześnie, wspólne podawanie nie wpływało znacząco na średnie stężenie równowagi aktywnego metabolitu 14-OH-klarytromycyny. Nie jest wymagana dawka korygująca klarytromycyny w przypadku jednoczesnego stosowania flukonazolu.
Klarytromycyna i itrakonazol są substratami i inhibitorami CYP3A, które określają ich dwukierunkową interakcję. Klarytromycyna może zwiększać stężenie itrakonazolu w osoczu, podczas gdy itrakonazol może zwiększać stężenie klarytromycyny w osoczu.
Przy jednoczesnym stosowaniu z metyloprednizolonem zmniejsza się klirens metyloprednizolonu; z prednizonem - opisane przypadki rozwoju ostrej manii i psychozy.
Przy jednoczesnym stosowaniu z omeprazolem stężenie omeprazolu znacznie wzrasta, a stężenie klarytromycyny w osoczu krwi nieznacznie wzrasta; w przypadku lanzoprazolu możliwe jest zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej i / lub pojawienie się ciemnego zabarwienia języka.
Przy jednoczesnym stosowaniu sertraliny - teoretycznie niemożliwe jest wykluczenie rozwoju zespołu serotoninowego; z teofiliną - możliwe jest zwiększenie stężenia teofiliny w osoczu krwi.
Przy jednoczesnym stosowaniu z terfenadyną możliwe jest spowolnienie tempa metabolizmu terfenadyny i zwiększenie jej stężenia w osoczu, co może prowadzić do zwiększenia odstępu QT i zwiększonego ryzyka komorowych zaburzeń rytmu typu „piruet”.
Hamowanie aktywności izoenzymu CYP3A4 pod wpływem klarytromycyny prowadzi do wolniejszego metabolizmu cyzaprydu z ich jednoczesnym stosowaniem. W wyniku tego zwiększa się stężenie cyzaprydu w osoczu, a ryzyko wystąpienia zagrażającego życiu rytmu serca, w tym komorowych zaburzeń rytmu piruetów, wzrasta.
Głównym metabolizmem tolterodyny jest CYP2D6. Jednak w części populacji pozbawionej CYP2D6 metabolizm zachodzi z udziałem CYP3A. W tej populacji supresja CYP3A prowadzi do znacznie wyższych stężeń tolterodyny w surowicy. Dlatego u pacjentów z niskim poziomem metabolizmu za pośrednictwem CYP2D6 może być konieczne zmniejszenie dawki tolterodyny w obecności inhibitorów CYP3A, takich jak klarytromycyna.
W połączeniu z klarytromycyną i doustnymi środkami hipoglikemicznymi (na przykład pochodnymi sulfonylomocznika) i / lub insuliną może wystąpić ciężka hipoglikemia. Jednoczesne stosowanie klarytromycyny z niektórymi lekami hipoglikemizującymi (na przykład nateglinidem, pioglitazonem, repaglinidem i rozyglitazonem) może prowadzić do hamowania izoenzymu klarytromycyny CYP3A, co może prowadzić do rozwoju hipoglikemii. Uważa się, że przy stosowaniu z tolbutamidem istnieje prawdopodobieństwo hipoglikemii.
Przy jednoczesnym stosowaniu z fluoksetyną opisał przypadek działania toksycznego z powodu działania fluoksetyny.
Podczas jednoczesnego przyjmowania klarytromycyny z innymi lekami ototoksycznymi, zwłaszcza aminoglikozydami, należy uważnie monitorować funkcje przedsionków i aparatów słuchowych, zarówno podczas terapii, jak i po jej zakończeniu.
Przy jednoczesnym stosowaniu z cyklosporyną, stężenie cyklosporyny w osoczu krwi wzrasta, istnieje ryzyko zwiększenia skutków ubocznych.
W przypadku jednoczesnego stosowania z ergotaminą, dihydroergotaminą opisano przypadki nasilenia działań niepożądanych ergotaminy i dihydroergotaminy. Badania po wprowadzeniu do obrotu wykazują, że połączone stosowanie klarytromycyny z ergotaminą lub dihydroergotaminą może mieć następujące skutki związane z ostrym zatruciem lekami z grupy ergotaminy: skurcz naczyń, niedokrwienie kończyn i innych tkanek, w tym OUN. Jednoczesne stosowanie klarytromycyny i alkaloidów sporyszu jest przeciwwskazane.
Każdy z tych inhibitorów PDE jest metabolizowany, przynajmniej częściowo, z udziałem CYP3A. Jednocześnie klarytromycyna jest w stanie hamować CYP3A. Połączone stosowanie klarytromycyny z syldenafilem, tadalafilem lub wardenafilem może prowadzić do zwiększenia działania hamującego na PDE. W przypadku tych kombinacji należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki syldenafilu, tadalafilu i wardenafilu.
Przy jednoczesnym stosowaniu klarytromycyny i blokerów kanału wapniowego, które są metabolizowane przez izoenzym CYP3A4 (na przykład werapamil, amlodypina, diltiazem), należy zachować ostrożność, ponieważ istnieje ryzyko niedociśnienia tętniczego. Stężenie klarytromycyny w osoczu, a także blokerów kanału wapniowego, może wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu. Możliwe jest niedociśnienie, bradyarytmia i laktacydoza przy jednoczesnym podawaniu klarytromycyny i werapamilu.
Środki ostrożności powinny stosować klarytromycynę u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością nerek; umiarkowana i ciężka niewydolność wątroby, z chorobą wieńcową, ciężką niewydolnością serca, hipomagnezemią, ciężką bradykardią (mniej niż 50 uderzeń / min); jednocześnie z benzodiazepinami, takimi jak alprazolam, triazolam, midazolam do podawania dożylnego; jednocześnie z innymi lekami ototoksycznymi, zwłaszcza aminoglikozydami; równocześnie z leków, które są metabolizowane CYP3A izoenzymu (włącznie z karbamazepiny, cilostazol, cyklosporyna, dizopiramid, metyloprednizolon, omeprazol, doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, chinidyna, ryfabutynę, sildenafil, takrolimus, winblastyna, równocześnie induktory CYP3A4 (w tym ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, ziele dziurawca), jednocześnie ze statynami, których metabolizm nie zależy od izoenzymu CYP3A (w tym fluwastatyny), jednocześnie z blokerami wolnych kanałów wapniowych, które są metabolizowane przez izoenzym omów CYP3A4 (w tym werapamil, amlodypinę, diltiazem), jednocześnie z przeciwarytmicznych klasy I a (chinidyna, prokainamid) i klasa III (dofetylid, amiodaron, sotalol).
Między antybiotykami makrolidowymi obserwuje się oporność krzyżową.
Leczenie antybiotykami zmienia normalną florę jelit, dlatego możliwy jest rozwój nadkażenia wywołanego przez oporne mikroorganizmy.
Należy pamiętać, że ciężka uporczywa biegunka może być spowodowana rozwojem rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego.
Czas protrombinowy należy okresowo monitorować u pacjentów otrzymujących klarytromycynę jednocześnie z warfaryną lub innymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.